Модафинил и армодафинил (средства, способствующие бодрствованию)

Модафинил и его энантиомер армодафинил с более длительным действием являются средствами, способствующими бодрствованию (иногда называемыми эугероиками), которые повышают внимательность посредством механизма, отличного от классических катехоламиновых стимуляторов. Исследования на животных и людях показывают, что модафинил задействует гипоталамические и другие связанные с возбуждением области, а не вызывает широкую симпатомиметическую активацию, характерную для амфетаминов.

Definition

Модафинил — это средство, способствующее бодрствованию, которое повышает возбуждение и внимательность посредством активации гипоталамических и связанных с возбуждением нейронных цепей; армодафинил — это его R-энантиомер с более длительным действием и аналогичным общим профилем.

Scope

Тема охватывает фармакологию модафинила и армодафинила как средств, способствующих бодрствованию: их активацию связанных с возбуждением областей мозга, их сравнительно атипичный и не до конца изученный механизм, а также особенности, отличающие эугероики от стимуляторов амфетаминового типа и ингибиторов обратного захвата. Это справочная тема по механизмам действия, а не клиническое руководство.

Core questions

• Какие области и системы мозга задействует модафинил для поддержания бодрствования?
• Чем механизм, способствующий бодрствованию, отличается от классических катехоламиновых стимуляторов?
• Почему точная молекулярная мишень модафинила до сих пор является предметом споров?

Key concepts

• Поддержание бодрствования (эугероическое действие)
• Гипоталамические области возбуждения
• Орексин/гипокретин и гистаминергические системы
• Атипичный (неамфетаминовый) механизм
• Фармакология энантиомеров (армодафинил)
• Более низкий профиль классического стимулятора

Key theories

Модель активации областей возбуждения модафинилом для поддержания бодрствования

Модафинил способствует бодрствованию, активируя дискретные гипоталамические и стволовые области возбуждения, включая те, которые связаны с орексин/гипокретиновой и гистаминергической сигнализацией, а не вызывая диффузную катехоламинергическую активацию, характерную для стимуляторов амфетаминового типа.

Mechanisms

Модафинил способствует бодрствованию посредством механизма, который отличается от классических психостимуляторов и остается не до конца изученным. Функциональные исследования на животных показывают, что бодрствование, вызванное модафинилом, сопровождается активацией специфических гипоталамических областей возбуждения, а не широко распространенной активацией, наблюдаемой при приеме амфетамина, что указывает на вовлечение нейронных цепей возбуждения, таких как орексин/гипокретин-связанные и гистаминергические системы (Scammell et al., 2000). Исследования сна и бодрствования у людей характеризуют продолжительность его действия и подтверждают профиль, способствующий бодрствованию, отличный от простого устранения седативного эффекта (Turner et al., 2013). Хотя модафинил имеет измеримые взаимодействия с дофаминовой системой, его общий профиль возбуждения и характеристики потенциала злоупотребления, как правило, считаются отличающимися от сильного повышения мезолимбического дофамина, которое определяет подкрепление амфетаминового типа (Volkow et al., 2016).

Clinical relevance

Модафинил и армодафинил являются фармакологически важными средствами, способствующими бодрствованию, используемыми при состояниях чрезмерной сонливости. Их атипичный механизм отличает их от стимуляторов амфетаминового типа и ингибиторов обратного захвата и имеет отношение к обсуждению их профиля риска. Эта запись носит образовательный характер и не содержит рекомендаций по дозировке или индивидуальному лечению.

Epidemiology

Модафинил вошел в клиническую фармакологию как отдельное средство, способствующее бодрствованию, в 1990-х годах и с тех пор является предметом значительных исследований механизмов действия и физиологии сна (Scammell et al., 2000; Turner et al., 2013). Модели медицинского и не по назначению использования рассматриваются в других источниках литературы.

History

Модафинил был разработан во Франции и охарактеризован как средство, способствующее бодрствованию, в конце двадцатого века. Работы по визуализации и поражениям в начале 2000-х годов локализовали его эффекты возбуждения в специфических гипоталамических областях и отличили его от амфетамина; армодафинил, его R-энантиомер, был введен позже как форма с более длительным действием (Scammell et al., 2000).

Debates

Какова основная молекулярная мишень модафинила?

Несмотря на хорошо задокументированную активацию областей возбуждения, основное молекулярное место действия остается предметом споров, с предложенными ролями для дофаминергических, орексинергических, гистаминергических и других систем, и ни одна отдельная мишень полностью не объясняет его профиль, способствующий бодрствованию.

Key figures

• Thomas E. Scammell
• Clifford B. Saper
• Anthony N. Nicholson

Seminal works

• scammell-2000
• turner-2013

Frequently asked questions

Является ли модафинил классическим стимулятором, таким как амфетамин?

Нет. Модафинил способствует бодрствованию, задействуя дискретные гипоталамические области возбуждения, а не вызывая широкую катехоламинергическую активацию, характерную для амфетамина, поэтому он описывается как средство, способствующее бодрствованию, или эугероик с атипичным механизмом.

Как армодафинил связан с модафинилом?

Армодафинил является R-энантиомером модафинила и имеет схожий общий профиль, способствующий бодрствованию, но обладает более длительным фармакокинетическим характером, поскольку является более долгоживущим компонентом рацемической смеси.