Аномалии половых хромосом

Аномалии половых хромосом — это конституциональные изменения числа или структуры X- и Y-хромосом. В совокупности они являются одними из наиболее распространенных хромосомных состояний, выявляемых при рождении, и охватывают широкий клинический спектр, от часто едва заметных и недостаточно диагностируемых трисомий половых хромосом до хорошо изученных синдромов Тернера и Клайнфельтера. Этот раздел знакомит читателя с данной категорией и содержит ссылки на ее основные темы.

Definition

Аномалии половых хромосом — это отклонения от нормального кариотипа 46,XX или 46,XY, затрагивающие гоносомы (X- и Y-хромосомы), включающие приобретение или потерю целых хромосом (анеуплоидия), структурные перестройки и мозаичные комбинации клеточных линий.

Scope

Статья рассматривает числовые изменения (анеуплоидии, такие как 45,X, 47,XXY, 47,XXX и 47,XYY), структурные изменения X- или Y-хромосомы и мозаицизм, выявляемые с помощью цитогенетического и геномного тестирования. Это навигационный обзор категории в рамках цитогенетики; подробные клинические описания относятся к тематическим статьям, и материал носит справочно-образовательный характер, а не является основой для индивидуального лечения.

Sub-topics

• Синдром Клайнфельтера
• Анеуплоидия половых хромосом
• Синдром Шерешевского-Тернера

Key concepts

• Гоносомы (половые хромосомы X и Y)
• Анеуплоидия половых хромосом
• Мозаицизм
• Инактивация X-хромосомы (лионизация)
• Псевдоаутосомные регионы и SHOX
• Нерасхождение хромосом в мейозе
• Фенотипическая вариабельность и недостаточная диагностика

Mechanisms

Большинство числовых аномалий половых хромосом возникают в результате нерасхождения хромосом во время мейоза или отставания анафазы на ранних стадиях митоза, что приводит к появлению лишних или отсутствующих гоносом; мозаицизм возникает, когда ошибка происходит после оплодотворения, оставляя более одной клеточной линии. Инактивация X-хромосомы частично компенсирует дозовый эффект избыточных X-хромосом, что способствует относительно мягким и вариабельным фенотипам, наблюдаемым при многих из этих состояний, в то время как гены, избегающие инактивации (такие как SHOX в псевдоаутосомной области), помогают объяснить такие особенности, как низкий рост при 45,X. Клинические последствия, таким образом, зависят от того, какая хромосома затронута, от дозы, а также от пропорции и распределения любых мозаичных клеточных линий.

Clinical relevance

Аномалии половых хромосом встречаются в рамках пренатального скрининга, педиатрии, эндокринологии и репродуктивной медицины, и многие из них остаются недиагностированными из-за их едва заметных признаков. Понимание этой категории способствует точной интерпретации цитогенетических и геномных отчетов и обоснованной оценке литературы; этот обзор описывает категорию и не является заменой специализированной клинической оценки или решений по лечению.

Epidemiology

Аномалии половых хромосом в совокупности являются наиболее частыми хромосомными находками в исследованиях новорожденных. Классическое исследование Гамертона и его коллег, охватившее 14 069 новорожденных, задокументировало их частоту и помогло установить, что гоносомные анеуплоидии, взятые вместе, встречаются примерно в 1 из 400–500 рождений, при этом каждая из отдельных патологий, таких как 47,XXY, 47,XXX, 47,XYY и 45,X, вносит свой вклад. Многие случаи, особенно трисомии, никогда не выявляются клинически.

History

Эта категория возникла с появлением клинической цитогенетики в конце 1950-х годов, после того как было установлено число хромосом человека и стало возможным кариотипирование: 45,X был идентифицирован как основа синдрома Тернера, а 47,XXY — как основа синдрома Клайнфельтера в 1959 году, превратив ранее описательные клинические синдромы в определенные хромосомные расстройства. Цитогенетические исследования новорожденных в 1960-х и 1970-х годах затем картировали популяционную частоту этих и связанных с ними аномалий.

Seminal works

• hamerton-1975
• gravholt-2018
• gravholt-2017

Frequently asked questions

Насколько распространены аномалии половых хромосом?

В совокупности они являются наиболее распространенными хромосомными аномалиями, выявляемыми в исследованиях новорожденных, встречаясь примерно в 1 из 400–500 рождений, хотя многие отдельные случаи протекают легко и никогда не диагностируются.

Обычно ли аномалии половых хромосом наследуются?

Большинство из них не наследуются; они обычно возникают спорадически из-за ошибок разделения хромосом (нерасхождения) во время образования яйцеклеток или сперматозоидов, или вскоре после оплодотворения.