Анеуплоидия половых хромосом

Анеуплоидия половых хромосом — это наличие аномального числа половых хромосом, чаще всего приобретение дополнительной X или Y хромосомы (трисомии 47,XXY, 47,XXX и 47,XYY) или потеря X хромосомы (45,X). Это наиболее частые анеуплоидии у живорожденных людей, однако многие случаи, особенно трисомии, остаются недиагностированными, поскольку их проявления часто бывают легкими и неспецифическими.

Definition

Анеуплоидия половых хромосом — это конституциональная аномалия числа гоносом, приводящая к хромосомному набору, отличному от 46,XX или 46,XY, посредством приобретения или потери одной или нескольких X или Y хромосом, либо во всех клетках, либо в мозаичном паттерне.

Scope

Статья охватывает численные аномалии половых хромосом как группу: как они возникают, их общие фенотипические и нейрокогнитивные паттерны, а также причины их частой недооценки. Два наиболее хорошо изученных отдельных состояния, синдром Тернера (45,X) и синдром Клайнфельтера (47,XXY), рассматриваются в отдельных статьях. Материал носит справочно-образовательный характер и не предоставляет индивидуальных диагностических или лечебных рекомендаций.

Key concepts

• Нерасхождение хромосом в мейозе
• Трисомия половых хромосом (47,XXY; 47,XXX; 47,XYY)
• Моносомия X (45,X)
• Мозаицизм
• Буферизация дозы инактивацией X-хромосомы
• Фенотипическая вариабельность и недодиагностика
• Выявление кариотипа и хромосомного микроматричного анализа

Mechanisms

Трисомии половых хромосом чаще всего являются результатом нерасхождения хромосом во время мейоза у родителей, в то время как 45,X часто возникает из-за потери половой хромосомы на ранней стадии постзиготического деления, что также объясняет высокую частоту мозаицизма при моносомии X. Поскольку сверхчисленные X-хромосомы в значительной степени подвергаются инактивации X-хромосомы, эффект дозы генов дополнительной X-хромосомы частично буферизуется, что способствует относительно мягким и вариабельным фенотипам трисомий; гены, избегающие инактивации, объясняют остаточные дозовые эффекты. Нейроразвитийные и поведенческие профили, описанные при трисомиях, как правило, тонкие и проявляются на групповом уровне, а не являются единообразными, а индивидуальные исходы значительно варьируются.

Clinical relevance

Анеуплоидии половых хромосом все чаще выявляются посредством пренатального скрининга и микроматричного анализа, часто случайно, что поднимает вопросы интерпретации и консультирования. Осведомленность о широком и часто мягком фенотипическом диапазоне важна для оценки литературы и понимания цитогенетических отчетов; эта статья описывает состояния как категорию и не является основой для индивидуального прогноза, диагноза или лечения.

Epidemiology

Численные аномалии половых хромосом в совокупности являются наиболее распространенными анеуплоидиями среди живорожденных. Цитогенетические исследования новорожденных, включая исследование Хамертона и его коллег 14 069 младенцев, показывают, что общая частота составляет примерно от 1 на 400 до 1 на 500 рождений, при этом 47,XXY, 47,XXX и 47,XYY встречаются примерно 1 на 1000 рождений соответствующего пола, а 45,X встречается реже при рождении. Сравнительные когортные обзоры указывают на повышенную долгосрочную заболеваемость для некоторых групп, хотя систематическая ошибка выявления усложняет эти оценки.

History

Эти состояния были определены по мере развития области клинической цитогенетики примерно в 1959 году, когда кариотипирование связало специфические анеуплоидии с клиническими синдромами: 45,X с синдромом Тернера и 47,XXY с синдромом Клайнфельтера. Кариотипы XYY (47,XYY) и трисомии X (47,XXX) были описаны вскоре после этого. Исследования новорожденных в последующие десятилетия установили их популяционные частоты и выявили, как часто трисомии избегают клинического обнаружения.

Debates

Как следует консультировать по поводу случайно выявленных анеуплоидий?

С увеличением пренатального и микроматричного тестирования многие анеуплоидии половых хромосом теперь обнаруживаются случайно у людей без очевидных признаков, что вызывает дебаты о том, как передать часто мягкий и вариабельный прогноз, не преувеличивая риск.

Seminal works

• hamerton-1975
• rogol-2023
• vanrijn-2019

Frequently asked questions

В чем разница между анеуплоидией половых хромосом и синдромом Клайнфельтера или Тернера?

Синдром Клайнфельтера (47,XXY) и синдром Тернера (45,X) являются специфическими, названными анеуплоидиями половых хромосом; термин «анеуплоидия половых хромосом» является более широкой категорией, которая также включает 47,XXX, 47,XYY и другие приобретения или потери X или Y хромосомы.

Почему многие анеуплоидии половых хромосом никогда не диагностируются?

Некоторые из них, особенно трисомии 47,XXX и 47,XYY, часто вызывают легкие или неспецифические проявления, поэтому без пренатального или другого случайного тестирования они могут никогда не попасть в поле зрения врачей.