Синдром Шерешевского-Тернера

Синдром Шерешевского-Тернера — это хромосомное заболевание у женщин, вызванное полной или частичной потерей одной Х-хромосомы, классически кариотипом 45,X. Его характерными признаками являются низкий рост и недостаточность яичников, часто сопровождающиеся характерными физическими особенностями и повышенным риском сердечно-сосудистых и других аномалий. Это основная моносомия половых хромосом, совместимая с живорождением.

Definition

Синдром Шерешевского-Тернера — это расстройство половых хромосом у фенотипических женщин, определяемое полным или частичным отсутствием одной Х-хромосомы во всех клетках или в мозаичном паттерне, классически кариотипом 45,X, что приводит к дисгенезии гонад и низкому росту.

Scope

Статья охватывает генетическую основу, механизмы, характерные особенности и эпидемиологию синдрома Шерешевского-Тернера, а также роль мозаицизма и структуру мультидисциплинарного ухода, отраженную в международных рекомендациях. Она носит справочно-образовательный характер и не содержит рекомендаций по дозировке гормона роста или эстрогенов, а также индивидуализированных клинических рекомендаций.

Key concepts

• Кариотип 45,X (моносомия X)
• Мозаицизм (например, 45,X/46,XX) и структурные аномалии Х-хромосомы
• Гаплонедостаточность SHOX и низкий рост
• Дисгенезия гонад и первичная недостаточность яичников
• Врожденные сердечно-сосудистые аномалии (например, двустворчатый аортальный клапан, коарктация)
• Гены, избегающие инактивации Х-хромосомы
• Мультидисциплинарное пожизненное наблюдение

Mechanisms

Синдром Шерешевского-Тернера возникает в результате потери всей или части одной Х-хромосомы, часто из-за нерасхождения или отставания анафазы, при этом мозаицизм является обычным явлением, поскольку большая часть потери происходит после оплодотворения. Две Х-хромосомы необходимы для нормального развития и поддержания яичников, поэтому их эффективное сокращение до одной приводит к ускоренной потере ооцитов и дисгенезии гонад. Гаплонедостаточность SHOX, гена в псевдоаутосомной области, который избегает инактивации Х-хромосомы, способствует низкому росту и скелетным особенностям, а снижение дозы других избегающих инактивации генов лежит в основе дальнейших аспектов фенотипа, включая предрасположенность к сердечно-сосудистым аномалиям.

Clinical relevance

Синдром Шерешевского-Тернера на групповом уровне ассоциируется с низким ростом, недостаточностью яичников и повышенным риском сердечно-сосудистых, почечных, эндокринных проблем и проблем со слухом, поэтому международные рекомендации определяют уход как пожизненное мультидисциплинарное наблюдение. Эта статья описывает состояние для ориентации и оценки литературы и не является основой для индивидуальной диагностики, терапии роста или гормональной терапии, или управления аортальным риском, которые требуют специализированного ухода.

Epidemiology

Синдром Шерешевского-Тернера встречается примерно у 1 из 2000–2500 живорожденных девочек, хотя подавляющее большинство зачатий с кариотипом 45,X заканчиваются выкидышем, поэтому он гораздо чаще встречается при зачатии, чем при рождении. Цитогенетические исследования новорожденных помогли определить его частоту при живорождении, а когортные исследования задокументировали задержку диагностики и повышенную смертность по сравнению с общей женской популяцией.

History

Генри Тернер описал клиническую триаду низкого роста, крыловидной шеи и cubitus valgus в 1938 году, а Отто Ульрих ранее сообщал о связанных случаях, что привело к альтернативному названию синдром Ульриха-Тернера. Хромосомная основа была установлена в 1959 году с идентификацией кариотипа 45,X, что сделало синдром Шерешевского-Тернера одним из первых человеческих состояний, связанных со специфической хромосомной аномалией.

Debates

Как следует контролировать сердечно-сосудистый и аортальный риск на протяжении всей жизни?

Поскольку дилатация и расслоение аорты являются основными причинами избыточной смертности, оптимальный метод визуализации, частота и пороговые значения для наблюдения являются активным предметом международных рекомендаций и продолжающихся дискуссий.

Seminal works

• turner-1938
• gravholt-2017
• gravholt-2008

Frequently asked questions

Что вызывает синдром Шерешевского-Тернера?

Он вызван полной или частичной потерей одной Х-хромосомы у женщин, классически кариотипом 45,X, обычно возникающей спорадически; мозаичные и структурные варианты Х-хромосомы также распространены.

Почему уход при синдроме Шерешевского-Тернера описывается как пожизненный и мультидисциплинарный?

Поскольку это состояние связано с рядом проблем в различных системах органов, включая сердечно-сосудистую систему, рост, яичники, почки и слух, международные рекомендации определяют уход как скоординированное наблюдение на протяжении всей жизни, а не как однократное вмешательство.