Синдром Клайнфельтера

Синдром Клайнфельтера — это наиболее распространенное нарушение половых хромосом у мужчин, чаще всего вызванное наличием дополнительной Х-хромосомы (47,XXY). Он характеризуется главным образом маленькими, плотными яичками, нарушением выработки спермы и сниженным уровнем тестостерона, с широким и вариабельным фенотипом, который часто остается недиагностированным. Это одна из ведущих генетических причин мужского бесплодия.

Definition

Синдром Клайнфельтера — это нарушение половых хромосом у мужчин, определяемое наличием одной или нескольких сверхкомплектных Х-хромосом, классически кариотипа 47,XXY, приводящее к первичной тестикулярной недостаточности с гипергонадотропным гипогонадизмом и азооспермией или тяжелой олигоспермией.

Scope

Данная статья описывает генетическую основу, механизмы, характерные особенности и популяционную частоту синдрома Клайнфельтера, а также его давно признанную недостаточную диагностику и дискуссии вокруг расширяющегося фенотипа. Она носит справочно-образовательный характер и не содержит рекомендаций по дозировке гормонов, протоколам фертильности или индивидуализированных клинических рекомендаций.

Key concepts

• Кариотип 47,XXY
• Сверхкомплектная Х-хромосома
• Первичный гипогонадизм (гипергонадотропный)
• Азооспермия и мужское бесплодие
• Фиброз и гиалинизация яичек
• Инактивация Х-хромосомы и гены, избегающие инактивации
• Варианты более высокой степени (48,XXXY; 49,XXXXY) и мозаицизм
• Недостаточная диагностика

Mechanisms

Сверхкомплектная Х-хромосома обычно возникает в результате мейотического нерасхождения у одного из родителей. Хотя одна Х-хромосома в значительной степени инактивируется, гены, избегающие Х-инактивации, вызывают дозовый эффект, который, наряду с прогрессирующим повреждением яичек, определяет фенотип. С наступлением половой зрелости семенные канальцы подвергаются фиброзу и гиалинизации с потерей зародышевых клеток, что приводит к азооспермии, в то время как дисфункция клеток Лейдига ведет к относительному дефициту андрогенов и компенсаторному повышению гонадотропинов (гипергонадотропный гипогонадизм). Количество дополнительных Х-хромосом коррелирует с тяжестью фенотипа, при этом более выраженные варианты демонстрируют более выраженные признаки.

Clinical relevance

Синдром Клайнфельтера является частой, но недостаточно распознаваемой причиной мужского бесплодия и дефицита андрогенов, и на групповом уровне он ассоциирован с повышенными рисками развития ряда метаболических, сердечно-сосудистых и других состояний, как это суммировано в сравнительных когортных обзорах. Данная статья описывает это состояние для ознакомления и оценки литературы; она не является руководством по диагностике, гормональной терапии или управлению фертильностью, которые требуют специализированной оценки.

Epidemiology

Синдром Клайнфельтера поражает примерно от 1 из 500 до 1 из 1000 новорожденных мальчиков, что делает его наиболее распространенной аномалией половых хромосом у мужчин; цитогенетические исследования новорожденных, такие как работы Хамертона и коллег, помогли установить эту частоту. Большая часть случаев никогда не диагностируется, а среди тех, что диагностируются, распознавание часто происходит в подростковом или взрослом возрасте во время обследования по поводу гипогонадизма или бесплодия.

History

Клинический синдром маленьких яичек, гинекомастии и повышенного уровня гонадотропинов был описан Гарри Клайнфельтером и коллегами в 1942 году. Его хромосомная основа была установлена в 1959 году, когда был идентифицирован кариотип 47,XXY, что превратило описательный эндокринный синдром в определенное хромосомное расстройство и сделало его одним из основополагающих состояний клинической цитогенетики.

Debates

Насколько широк фенотип синдрома Клайнфельтера и сколько случаев остаются невыявленными?

Исследования постоянно показывают, что большинство людей с кариотипом 47,XXY никогда не диагностируются и что фенотип шире и более вариабелен, чем классическое описание, что поднимает вопросы об определении случая и ценности более раннего выявления.

Seminal works

• lanfranco-2004
• groth-2013
• gravholt-2018

Frequently asked questions

Что вызывает синдром Клайнфельтера?

Он вызван одной или несколькими дополнительными Х-хромосомами у мужчин, чаще всего кариотипом 47,XXY, обычно в результате спорадической ошибки разделения хромосом во время образования яйцеклетки или сперматозоида.

Обычно ли диагностируется синдром Клайнфельтера?

Часто нет. Исследования показывают, что большая часть пораженных мужчин никогда не диагностируется, потому что признаки могут быть едва заметными; когда диагноз ставится, это часто происходит во время обследования по поводу задержки полового созревания, гипогонадизма или бесплодия.