Сывороточный билирубин и гипербилирубинемия

Билирубин — это жёлтый пигмент, образующийся в результате катаболизма гема. Печень поглощает его, конъюгирует с глюкуроновой кислотой для придания водорастворимости и выводит с желчью. Таким образом, уровень сывороточного билирубина отражает способность печени выводить пигмент, а повышенный уровень — гипербилирубинемия, клинически проявляющаяся как желтуха — подразделяется на неконъюгированную и конъюгированную фракции, указывающие на различные механизмы.

Definition

Билирубин — это желчный пигмент, образующийся из гема и выводимый печенью посредством поглощения, глюкуронидной конъюгации и билиарной экскреции; сывороточный билирубин измеряется как общая, конъюгированная (прямая) и неконъюгированная (непрямая) фракции, а его повышение называется гипербилирубинемией.

Scope

Статья охватывает образование, транспорт, конъюгацию и экскрецию билирубина, основы разделения на конъюгированную (прямую) и неконъюгированную (непрямую) фракции, а также интерпретацию характера гипербилирубинемии. Она рассматривает билирубин как тему клинической биохимии и не является руководством по интерпретации результатов конкретного человека.

Core questions

• Как образуется, транспортируется, конъюгируется и выводится билирубин?
• Что отличает конъюгированный (прямой) билирубин от неконъюгированного (непрямого)?
• Какие механизмы приводят к преимущественно неконъюгированной по сравнению с преимущественно конъюгированной гипербилирубинемией?
• Почему желтуха становится клинически видимой только при превышении порогового уровня в сыворотке?

Key concepts

• Катаболизм гема и биливердинредуктаза
• Транспорт неконъюгированного билирубина, связанного с альбумином
• Поглощение печенью и глюкуронидация UGT1A1
• Конъюгированные (прямые) против неконъюгированных (непрямых) фракций
• Диазореакция Ван ден Берга
• Препеченочная, печеночная и постпеченочная (холестатическая) гипербилирубинемия
• Наследственные нарушения (Жильбер, Криглер-Наджар, Дубин-Джонсон, Ротор)

Mechanisms

Стареющие эритроциты разрушаются, и гем окисляется гемоксигеназой до биливердина, который биливердинредуктаза превращает в неконъюгированный билирубин. Этот липофильный, водонерастворимый пигмент транспортируется в плазме в связанном с альбумином виде и поглощается гепатоцитами, где фермент УДФ-глюкуронозилтрансфераза 1A1 (UGT1A1) конъюгирует его с глюкуроновой кислотой, образуя водорастворимый конъюгированный билирубин, который активно секретируется в желчь. Диазореакция (реакция Ван ден Берга) операционно разделяет конъюгированную (прямую) фракцию от неконъюгированной (непрямой) фракции. Преимущественно неконъюгированная гипербилирубинемия возникает из-за повышенной продукции (гемолиз) или нарушения поглощения или конъюгации (как при синдроме Жильбера, где активность UGT1A1 снижена). Преимущественно конъюгированная гипербилирубинемия возникает из-за нарушения билиарной экскреции при гепатоцеллюлярных заболеваниях, холестазе или обструкции желчных путей, или из-за наследственных дефектов транспорта, таких как синдромы Дубина-Джонсона и Ротора.

Clinical relevance

Сывороточный билирубин и его фракции являются частью печёночных проб и биохимической основой желтухи. Эта статья объясняет, как обрабатывается билирубин и что отражают его фракции; она описывает, как маркер генерируется и интерпретируется на уровне биохимии и паттернов, и не является основой для диагностики или лечения какого-либо отдельного человека.

Epidemiology

Легкая неконъюгированная гипербилирубинемия распространена и часто отражает синдром Жильбера, доброкачественное наследственное снижение активности UGT1A1, присутствующее у значительного меньшинства населения; конъюгированная гипербилирубинемия встречается реже и обычно сигнализирует о гепатобилиарном заболевании.

Evidence & guidelines

Обзоры метаболизма билирубина и клинические рекомендации по аномальным показателям функции печени описывают, как интерпретируются конъюгированные и неконъюгированные фракции и как распознаются наследственные гипербилирубинемии.

History

Диазореакция, описанная Ван ден Бергом в начале двадцатого века, позволила различать прямой и непрямой билирубин, что является клинически значимым различием; более поздние работы прояснили катаболизм гема, глюкуронидацию UGT1A1 и молекулярную основу наследственных гипербилирубинемий.

Debates

Точно ли анализ на прямой/непрямой билирубин отражает конъюгированный и неконъюгированный билирубин?

Прямая фракция, определяемая диазореакцией, является операционным измерением, которое не соответствует точно истинному конъюгированному билирубину и зависит от дельта-билирубина (конъюгированного билирубина, связанного с альбумином) и условий анализа, что усложняет интерпретацию на границах нормы.

Key figures

• A. A. Hijmans van den Bergh
• Rudi Schmid

Seminal works

• sticova-jirsa-2013

Frequently asked questions

В чем разница между прямым и непрямым билирубином?

Прямой (конъюгированный) билирубин — это водорастворимый глюкуронид, образующийся в печени, тогда как непрямой (неконъюгированный) билирубин — это липофильный, связанный с альбумином пигмент до конъюгации; две фракции операционно разделяются диазореакцией.

Почему преимущественно неконъюгированное повышение предполагает иной механизм, чем конъюгированное повышение?

Преимущественно неконъюгированная гипербилирубинемия указывает на повышенную продукцию билирубина или нарушение его поглощения/конъюгации, тогда как преимущественно конъюгированное повышение указывает на нарушение билиарной экскреции или обструкцию.