Оценка безопасности и допустимое суточное потребление

Прежде чем пищевая добавка может быть разрешена, ее безопасность оценивается посредством токсикологических испытаний, которые определяют наивысшую дозу, не вызывающую неблагоприятных эффектов, — уровень отсутствия наблюдаемого неблагоприятного эффекта (NOAEL). Чтобы преобразовать это значение, полученное на животных, в ориентировочный показатель для человека, NOAEL делится на коэффициент неопределенности (безопасности), обычно равный 100, для получения допустимого суточного потребления (ADI) — количества, выраженного в расчете на килограмм массы тела, которое можно потреблять ежедневно в течение всей жизни без заметного риска.

Definition

Допустимое суточное потребление — это оценка количества пищевой добавки, выраженная в расчете на массу тела, которое может ежедневно поступать в организм в течение всей жизни без заметного риска для здоровья, полученная путем деления уровня отсутствия наблюдаемого неблагоприятного эффекта на коэффициент неопределенности, учитывающий межвидовые и межиндивидуальные различия.

Scope

Данная статья объясняет токсикологическую логику, лежащую в основе оценки безопасности добавок, вывод ADI из NOAEL с использованием коэффициентов неопределенности и сравнение предполагаемого диетического воздействия с ADI. Это справочное описание методологии оценки, а не клинические или диетические рекомендации.

Core questions

• Как определяется уровень отсутствия наблюдаемого неблагоприятного эффекта по результатам токсикологических испытаний?
• Как выводится допустимое суточное потребление из NOAEL?
• Что представляет собой общепринятый 100-кратный коэффициент неопределенности?
• Как сравнивается предполагаемое диетическое воздействие с ADI?

Key concepts

• Уровень отсутствия наблюдаемого неблагоприятного эффекта (NOAEL)
• Допустимое суточное потребление (ADI)
• Коэффициент неопределенности (безопасности)
• Межвидовые и межиндивидуальные различия
• Токсикокинетика и токсикодинамика
• Оценка диетического воздействия
• Характеристика риска

Mechanisms

Оценка безопасности проводится на основе комплекса токсикологических исследований, которые устанавливают NOAEL для наиболее чувствительного неблагоприятного эффекта у наиболее чувствительного вида. NOAEL делится на коэффициент неопределенности, обычно равный 100, который понимается как произведение десятикратного запаса для различий между подопытными животными и людьми и десятикратного запаса для вариаций среди людей. Ренвик предложил, что каждый десятикратный фактор может быть подразделен на токсикокинетические и токсикодинамические компоненты, так что данные, специфичные для химического вещества, могут заменять стандартные подфакторы, если таковые имеются (Renwick, 1993; Walton et al., 1999). Полученное ADI затем сравнивается с предполагаемым диетическим воздействием на этапе характеристики риска.

Clinical relevance

Концепция ADI объясняет, как регулирующие органы приходят к выводу, что ожидаемое потребление добавки вряд ли представляет заметный риск, что является полезной информацией для интерпретации заявлений о безопасности добавок. Она описывает, как устанавливаются ориентировочные показатели на уровне популяции, и не является персонализированным пределом воздействия или рекомендацией по лечению.

Evidence & guidelines

Международная методология оценки риска устанавливается экспертными органами; Объединенный комитет экспертов ФАО/ВОЗ по пищевым добавкам описывает принципы выведения ориентировочных значений, основанных на данных о здоровье, таких как ADI (Joint FAO/WHO Expert Committee on Food Additives, 2009). Структура и уточнение коэффициента неопределенности, включая возможность замены стандартных подфакторов данными, специфичными для химического вещества, анализируются в токсикологической литературе (Renwick, 1993; Walton et al., 1999).

History

Концепция допустимого суточного потребления возникла в токсикологии пищевых продуктов в середине XX века как способ выражения допустимого пожизненного воздействия, полученного из данных на животных. Общепринятый 100-кратный коэффициент стал стандартом, а более поздние работы, в частности Ренвика, уточнили его, разделив видовые и индивидуальные различия на токсикокинетические и токсикодинамические подфакторы, что позволило проводить корректировку на основе данных.

Debates

Следует ли заменять стандартный 100-кратный коэффициент неопределенности факторами, полученными на основе данных?

Обычный коэффициент является прагматическим стандартом, но предложения по его подразделению на токсикокинетические и токсикодинамические компоненты и замене данных, специфичных для химического вещества, направлены на повышение точности ADI там, где имеются адекватные данные, при сохранении защиты там, где их нет.

Key figures

• Andrew G. Renwick

Seminal works

• renwick-1993
• walton-1999
• jecfa-principles-2009

Frequently asked questions

Что представляет собой допустимое суточное потребление?

Это оценка того, сколько добавки, в расчете на килограмм массы тела, человек может потреблять ежедневно в течение всей жизни без заметного риска для здоровья, полученная на основе токсикологических испытаний и коэффициента неопределенности.

Почему уровень отсутствия наблюдаемого неблагоприятного эффекта делится на 100?

Общепринятый 100-кратный коэффициент рассматривается как десятикратный запас для различий между подопытными животными и людьми, умноженный на десятикратный запас для вариаций среди людей, обеспечивая запас прочности между безопасной дозой для животных и ориентировочным значением для человека.