Токсичность для легких

Токсичность для легких — это повреждение легких, вызванное лекарственными препаратами, вдыхаемыми химическими веществами, газами или твердыми частицами. Поскольку весь сердечный выброс проходит через легкие, а их большая поверхность непосредственно контактирует с вдыхаемым воздухом, дыхательная система подвергается воздействию токсикантов как через кровоток, так и через дыхательные пути, а лекарственно-индуцированные заболевания легких могут имитировать многие другие респираторные состояния.

Definition

Токсичность для легких — это структурное или функциональное повреждение дыхательной системы — дыхательных путей, альвеол, интерстиция или легочных сосудов — вызванное воздействием лекарственного препарата, вдыхаемого газа, твердых частиц или другого химического вещества.

Scope

Эта тема охватывает двойные пути легочного воздействия, основные паттерны лекарственно- и химически-индуцированных повреждений легких — интерстициальные и воспалительные заболевания, отек и повреждение дыхательных путей — репрезентативные агенты и диагностическую проблему отнесения заболевания легких к лекарственному препарату. Это справочная и образовательная запись, а не клиническое руководство.

Core questions

• Почему легкие подвергаются воздействию токсикантов как при вдыхании, так и через кровоток?
• Какие паттерны повреждения легких вызывают лекарственные препараты и вдыхаемые химические вещества?
• Почему лекарственно-индуцированное заболевание легких трудно диагностировать?
• Какие агенты являются признанными причинами легочной токсичности?

Key concepts

• Лекарственно-индуцированное интерстициальное заболевание легких
• Двойное воздействие крови и воздуха
• Окислительное повреждение легких
• Реакции гиперчувствительности и эозинофильные реакции
• Фиброз легких
• Диагноз исключения

Mechanisms

Легкие подвергаются уникальному воздействию: они получают весь сердечный выброс, поэтому токсиканты, переносимые кровью, достигают их полностью, а их обширная альвеолярная поверхность непосредственно контактирует с вдыхаемыми газами и частицами. Повреждение проявляется в нескольких формах, включая интерстициальное воспаление и фиброз, диффузное альвеолярное повреждение и некардиогенный отек, реакции гиперчувствительности и эозинофильные реакции, а также повреждение дыхательных путей. Механизмы включают прямое окислительное повреждение альвеолярных клеток — как при высокой концентрации кислорода или некоторых лекарственных препаратах — и иммуноопосредованные реакции. Поскольку ни один тест не является специфическим, лекарственно-индуцированное заболевание легких часто является диагнозом исключения, распознаваемым по совместимому паттерну и временной связи с воздействием (Schwaiblmair et al., 2012; Klaassen, 2018).

Clinical relevance

Токсичность для легких является важным побочным эффектом нескольких классов лекарственных препаратов, а также профессиональных и экологических ингаляционных воздействий, и она рассматривается, когда новое респираторное заболевание появляется у человека, принимающего потенциально пневмотоксичный препарат. Эта запись объясняет, как понимается и классифицируется токсичность для легких; она не является основой для индивидуальной диагностики или принятия решений о лечении.

Epidemiology

Большое и растущее число лекарственных препаратов было связано с интерстициальными и другими формами повреждения легких, но поскольку лекарственно-индуцированное заболевание легких является диагнозом исключения без специфического подтверждающего теста, его истинная частота неопределенна и, вероятно, недооценивается (Schwaiblmair et al., 2012).

History

Лекарственно-индуцированное заболевание легких было охарактеризовано в сериях случаев и с помощью фармаконадзора во второй половине двадцатого века, когда такие агенты, как некоторые цитотоксические и антиаритмические препараты, были связаны с интерстициальным повреждением легких. Курируемые реестры пневмотоксичных препаратов позже помогли систематизировать эту область, каталогизируя зарегистрированные ассоциации (Schwaiblmair et al., 2012).

Debates

Как можно достоверно отнести лекарственно-индуцированное заболевание легких к конкретному препарату?

Поскольку нет специфического подтверждающего теста, а паттерны визуализации и патологические паттерны совпадают с другими заболеваниями легких, отнесение интерстициального или другого повреждения легких к конкретному препарату основывается на клиническом суждении и исключении, что оставляет его частоту и диагностику неопределенными.

Key figures

• Martin Schwaiblmair
• Philippe Camus

Seminal works

• schwaiblmair-2012

Frequently asked questions

Почему легкие подвергаются воздействию такого большого количества токсикантов?

Весь сердечный выброс проходит через легкие, поэтому переносимые кровью химические вещества полностью достигают их, а их большая альвеолярная поверхность находится в прямом контакте с вдыхаемым воздухом, подвергая их воздействию газов и твердых частиц.

Почему лекарственно-индуцированное заболевание легких трудно диагностировать?

Для него нет специфического теста, а его паттерны визуализации и тканевые паттерны совпадают со многими другими заболеваниями легких, поэтому это обычно диагноз исключения, основанный на совместимом паттерне и временной связи с приемом препарата.