Идиопатический легочный фиброз

Идиопатический легочный фиброз (ИЛФ) — это хроническая, прогрессирующая фиброзирующая интерстициальная пневмония неизвестной этиологии, встречающаяся преимущественно у пожилых людей и характеризующаяся паттерном обычной интерстициальной пневмонии (ОИП). Это наиболее распространенная и одна из самых летальных форм идиопатических интерстициальных пневмоний, определяемая, в частности, отсутствием идентифицируемой причины или ассоциированного системного заболевания.

Definition

Идиопатический легочный фиброз — это специфическая форма хронической, прогрессирующей фиброзирующей интерстициальной пневмонии неизвестной этиологии, ограниченная легкими, ассоциированная с гистопатологическим и/или радиологическим паттерном обычной интерстициальной пневмонии и диагностируемая путем исключения других известных причин интерстициальных заболеваний легких.

Scope

Эта статья охватывает определение ИЛФ, паттерн ОИП, который лежит в основе его диагностики, предполагаемый патогенез аберрантного заживления ран и мультидисциплинарный диагностический подход, исключающий другие причины фиброза. Это справочный и образовательный обзор, который не предоставляет индивидуальных рекомендаций по диагностике или лечению.

Key concepts

• Паттерн обычной интерстициальной пневмонии (ОИП)
• Диагноз исключения
• Аберрантное восстановление альвеолярного эпителия
• Активация фибробластов и миофибробластов
• «Сотовое легкое» и тракционные бронхоэктазы на КТВР
• Мультидисциплинарная диагностика
• Концепция антифибротической терапии
• Острое обострение ИЛФ

Mechanisms

Преобладающая модель предполагает, что повторяющееся повреждение стареющих альвеолярных эпителиальных клеток у генетически и экологически предрасположенного хозяина запускает дисрегулированное заживление ран, а не воспаление, как основной движущий фактор. Поврежденный эпителий высвобождает профибротические медиаторы, которые привлекают и активируют фибробласты и миофибробласты, откладывающие избыточный внеклеточный матрикс и образующие фибробластические очаги. Результатом является прогрессирующее, необратимое рубцевание с пространственно и временно гетерогенной архитектурой обычной интерстициальной пневмонии, включая «сотовое легкое». Эта переосмысление, отошедшее от модели хронического воспаления, изменило как диагностику, так и обоснование применения антифибротических, а не противовоспалительных стратегий.

Clinical relevance

ИЛФ демонстрирует, как фиброзное интерстициальное заболевание отличается от воспалительных имитаций посредством комплексной клинической, радиологической и патологической оценки, и является прототипом, с которым сравниваются другие прогрессирующие фиброзирующие ИЗЛ. Эта статья описывает заболевание для справки; она не рекомендует конкретные тесты или методы лечения для отдельных лиц, и решения о лечении принимаются квалифицированными клиницистами.

Epidemiology

ИЛФ обычно проявляется у взрослых старше 60 лет, чаще у мужчин и у людей с анамнезом курения сигарет. Это наиболее частая из идиопатических интерстициальных пневмоний, и исторически средняя выживаемость составляла всего несколько лет с момента постановки диагноза, хотя течение вариабельно и может включать эпизоды острого ухудшения.

Evidence & guidelines

Заявление ATS/ERS/JRS/ALAT 2011 года определило ИЛФ и паттерн ОИП, а также установило основанные на доказательствах диагностические критерии, а клиническое практическое руководство 2018 года уточнило радиологические и патологические диагностические категории. Рандомизированные исследования, включая исследования нинтеданиба, о которых сообщили Ричельди и коллеги в 2014 году, установили, что антифибротическая терапия может замедлить снижение функции легких, что ознаменовало отход от более ранних противовоспалительных подходов. Они цитируются как вехи доказательств, а не как инструкции по лечению.

History

Долгое время известный под такими терминами, как криптогенный фиброзирующий альвеолит, ИЛФ постепенно отделялся от других интерстициальных пневмоний по мере развития классификаций. Признание того, что паттерн обычной интерстициальной пневмонии имеет отличный прогноз, и последующий переход от воспалительно-центрированной к фиброзно-центрированной модели патогенеза были ключевыми; международное заявление 2011 года закрепило современное определение, а руководство 2018 года обновило его диагностическую основу.

Debates

Является ли ИЛФ в первую очередь заболеванием воспаления или аберрантного восстановления?

Более ранние модели рассматривали ИЛФ как хроническое воспаление, прогрессирующее до фиброза, но накапливающиеся данные переосмыслили его как дисрегулированное повреждение эпителия и заживление ран с фиброзом как центральным процессом, что изменило терапевтическое обоснование в сторону антифибротических средств.

Key figures

• Ganesh Raghu
• Luca Richeldi
• Harold Collard
• David Lederer
• Fernando Martinez

Seminal works

• raghu-2011-atsers
• raghu-2018-diagnosis
• richeldi-2014-inpulsis

Frequently asked questions

Что означает «идиопатический» в идиопатическом легочном фиброзе?

Это означает, что причина неизвестна: ИЛФ диагностируется только после исключения других идентифицируемых причин фиброза, таких как заболевания соединительной ткани, лекарственная токсичность или воздействие окружающей среды.

Что такое паттерн обычной интерстициальной пневмонии (ОИП)?

ОИП — это радиологический и патологический паттерн, который лежит в основе диагностики ИЛФ, характеризующийся очаговым, периферическим, базально-преобладающим фиброзом с «сотовым легким» и гетерогенной смесью рубцовой и относительно неповрежденной легочной ткани.