Первичный билиарный холангит (ПБХ)

Первичный билиарный холангит, ранее называвшийся первичным билиарным циррозом, представляет собой хроническую аутоиммунную холангиопатию, при которой происходит прогрессирующее разрушение мелких внутрипеченочных желчных протоков. Возникающий внутрипеченочный холестаз может в течение многих лет прогрессировать до фиброза и цирроза. Он тесно связан с антимитохондриальными антителами и холестатическим биохимическим паттерном.

Definition

Первичный билиарный холангит — это хроническое, прогрессирующее аутоиммунное заболевание печени, характеризующееся лимфоцитарным разрушением мелких внутрипеченочных желчных протоков, приводящим к внутрипеченочному холестазу и, на поздних стадиях, к билиарному фиброзу и циррозу, обычно в присутствии антимитохондриальных антител.

Scope

Тема охватывает аутоиммунное разрушение мелких желчных протоков, антимитохондриальные антитела, характеризующие заболевание, холестатические и иммунологические признаки, используемые для его распознавания, а также его естественное развитие в сторону билиарного фиброза. Это справочное описание нозологической единицы, а не индивидуализированное клиническое руководство.

Core questions

• Что является мишенью аутоиммунного повреждения при ПБХ и почему разрушаются мелкие желчные протоки?
• Как антимитохондриальные антитела связаны с заболеванием?
• Как хроническое разрушение мелких протоков вызывает холестаз и прогрессирует до фиброза?
• Какие признаки отличают ПБХ от других холестатических и аутоиммунных заболеваний печени?

Key concepts

• Аутоиммунная холангиопатия
• Антимитохондриальные антитела (АМА) и антиген PDC-E2
• Негнойный деструктивный холангит мелких протоков
• Внутрипеченочный холестаз
• Дуктопения
• Прогрессирование до билиарного фиброза и цирроза
• Ассоциация с другими аутоиммунными состояниями

Mechanisms

ПБХ обусловлен иммунной атакой на эпителиальные клетки мелких внутрипеченочных желчных протоков. Отличительным серологическим маркером являются антимитохондриальные антитела, направленные против компонента Е2 пируватдегидрогеназного комплекса (PDC-E2), а характерной гистологической картиной является негнойный деструктивный холангит с лимфоцитарной инфильтрацией портальных трактов. Прогрессирующая потеря мелких протоков (дуктопения) нарушает отток желчи и вызывает внутрипеченочный холестаз с задержкой желчных кислот, что дополнительно повреждает гепатоциты и холангиоциты. В течение многих лет хроническое повреждение вызывает перипортальное воспаление и фиброз, которые могут привести к билиарному циррозу. Заболевание значительно чаще встречается у женщин и часто сосуществует с другими аутоиммунными расстройствами.

Clinical relevance

ПБХ является одной из ведущих причин хронического внутрипеченочного холестаза и распознается по холестатическому ферментному паттерну в сочетании с антимитохондриальными антителами, что делает его эталонным примером аутоиммунной холангиопатии. Данная статья описывает заболевание в образовательных целях и не является основанием для индивидуальных диагностических, мониторинговых или лечебных решений; ведение пациентов рассматривается в клинических рекомендациях.

Epidemiology

ПБХ преимущественно поражает женщин среднего возраста, с сильным преобладанием женского пола, и в целом встречается нечасто, хотя его признанная распространенность возросла с внедрением тестирования на антитела. Это одно из наиболее частых аутоиммунных заболеваний печени и признанное показание, на поздних стадиях заболевания, для оценки возможности трансплантации печени.

History

Состояние долгое время называлось первичным билиарным циррозом по его поздней фиброзной стадии, но поскольку большинство пациентов выявляются задолго до развития цирроза, заболевание было переименовано в первичный билиарный холангит, чтобы отразить лежащий в его основе холангит, а не его конечную стадию. Открытие антимитохондриальных антител и идентификация аутоантигена PDC-E2 сыграли ключевую роль в определении заболевания как аутоиммунной холангиопатии.

Seminal works

• kaplan-2005
• carey-2015
• hirschfield-2017
• lleo-2020

Frequently asked questions

Почему первичный билиарный цирроз был переименован в первичный билиарный холангит?

Первоначальное название подчеркивало цирроз, позднюю стадию заболевания, но большинство пациентов в настоящее время диагностируются задолго до развития цирроза; термин был изменен на первичный билиарный холангит, чтобы описать лежащее в его основе воспаление желчных протоков, а не рубцевание конечной стадии.

Какие антитела характерны для ПБХ?

Антимитохондриальные антитела, обычно направленные против субъединицы Е2 пируватдегидрогеназного комплекса, обнаруживаются у подавляющего большинства людей с ПБХ и являются определяющим серологическим признаком заболевания.