Цитология плевральной жидкости и злокачественная мезотелиома

Цитология плевральной жидкости — это исследование клеток в жидкости, собранной из плевральной полости вокруг легких. Основные диагностические задачи заключаются в определении того, является ли выпот злокачественным, и, если злокачественные клетки имеют мезотелиальное происхождение, в различении реактивной мезотелиальной пролиферации от злокачественной мезотелиомы и от метастатической аденокарциномы — разделение, которое часто требует вспомогательной иммуноцитохимии и молекулярного тестирования.

Definition

Цитология плевральной жидкости — это микроскопическое и вспомогательное исследование клеток в плевральных выпотах для классификации жидкости как доброкачественной или злокачественной и, при мезотелиальной злокачественности, для подтверждения злокачественной мезотелиомы и ее отделения от реактивного мезотелия и метастатической карциномы.

Scope

Статья охватывает цитоморфологию плевральных выпотов, биохимическое разделение транссудатов от экссудатов и диагностический подход к злокачественной мезотелиоме в образцах выпота, включая вспомогательные маркеры (такие как потеря BAP1, гомозиготная делеция p16/CDKN2A и клаудин-4), используемые для подтверждения диагноза. Это справочник по диагностической интерпретации и не содержит рекомендаций по лечению.

Core questions

• Является ли плевральный выпот транссудатом или экссудатом, и является ли он злокачественным?
• Как можно отличить злокачественную мезотелиому от реактивной мезотелиальной пролиферации при цитологическом исследовании выпота?
• Какие иммуноцитохимические и молекулярные маркеры надежно отличают мезотелиому от метастатической аденокарциномы?

Key concepts

• Транссудат против экссудата (критерии Лайта)
• Реактивная мезотелиальная пролиферация
• Злокачественная мезотелиома
• Метастатическая аденокарцинома в выпотах
• Потеря BAP1 и гомозиготная делеция p16/CDKN2A
• Иммуноцитохимия клаудина-4
• Приготовление клеточного блока и вспомогательное тестирование

Mechanisms

Плевральные выпоты накапливаются, когда продукция серозной жидкости превышает абсорбцию через плевру, будь то из-за системного дисбаланса давления (транссудат) или местного воспаления, инфекции или опухоли (экссудат); критерии Лайта операционализируют это различие биохимически. Злокачественные клетки достигают плевры путем прямого распространения, лимфатического или гематогенного распространения, или, при мезотелиоме, путем первичной трансформации мезотелиальной выстилки. Поскольку реактивные мезотелиальные клетки могут выглядеть атипично, вспомогательные тесты имеют центральное значение: потеря ядерной экспрессии BAP1 и гомозиготная делеция p16 (CDKN2A) с помощью FISH подтверждают диагноз мезотелиомы по сравнению с реактивными изменениями, в то время как положительный результат на клаудин-4 указывает на аденокарциному, а не на мезотелиальное происхождение. Эти маркеры интерпретируются вместе с морфологией, а не изолированно.

Clinical relevance

Злокачественный плевральный выпот часто является образцом, который впервые устанавливает вовлечение плевры в раковый процесс, и различие между мезотелиомой, метастатической карциномой и доброкачественным реактивным процессом имеет существенные диагностические и стадийные последствия. Эта статья описывает, как такие определения делаются цитологически, и не является основой для индивидуальных диагностических или терапевтических решений.

Epidemiology

Злокачественная мезотелиома тесно связана с предшествующим воздействием асбеста и обычно проявляется спустя десятилетия после воздействия, часто с плевральным выпотом. Однако метастатическая карцинома является гораздо более частой причиной злокачественного плеврального выпота в целом, поэтому рутинно применяются панели вспомогательных маркеров, которые разделяют мезотелиальные и эпителиальные злокачественные новообразования.

Evidence & guidelines

Было показано, что вспомогательные панели, сочетающие иммуногистохимию BAP1 с FISH p16 (CDKN2A), поддерживают диагноз мезотелиомы в образцах выпота, а клаудин-4 был признан высокоэффективным в различении аденокарциномы от мезотелиомы. Международная система отчетности по цитопатологии серозных жидкостей предоставляет стандартизированные категории отчетности и рекомендации по вспомогательному тестированию, применимые к плевральной жидкости.

History

Биохимическое разделение плевральных транссудатов от экссудатов было установлено Лайтом и коллегами в 1972 году и остается эталонным стандартом. Цитологическое распознавание мезотелиомы в выпотах развивалось по мере совершенствования иммуноцитохимии, и с 2010-х годов были включены вспомогательные молекулярные маркеры — в частности, потеря BAP1 и делеция p16 — для улучшения различения от реактивной мезотелиальной пролиферации, что было рассмотрено по мере перехода области к диагностике на основе выпота.

Debates

Можно ли диагностировать злокачественную мезотелиому только на основании цитологии выпота?

Цитология выпота, дополненная вспомогательными маркерами, такими как потеря BAP1 и делеция p16, может подтвердить диагноз мезотелиомы, но надежность диагноза, основанного только на цитологии, по сравнению с необходимостью биопсии ткани остается предметом различий в практике.

Key figures

• Richard W. Light
• Andrew Churg
• Edmund S. Cibas
• Ajit Paintal

Seminal works

• light-1972
• hwang-2016
• jo-2014-claudin4

Frequently asked questions

Как отличить злокачественную мезотелиому от реактивных мезотелиальных клеток в плевральной жидкости?

Морфологические признаки сочетаются со вспомогательными тестами; потеря ядерного окрашивания BAP1 и гомозиготная делеция p16 (CDKN2A) с помощью FISH подтверждают злокачественность, тогда как реактивные мезотелиальные клетки обычно сохраняют эти маркеры.

Что отличает мезотелиому от метастатической аденокарциномы в выпоте?

Используются иммуноцитохимические маркеры; например, клаудин-4 обычно положительный при аденокарциноме и отрицательный при мезотелиоме, что помогает отделить эпителиальные метастазы от первичной мезотелиальной злокачественности.