Фармакодинамические лекарственные взаимодействия

Фармакодинамическое лекарственное взаимодействие возникает, когда два препарата действуют на один и тот же рецептор, путь или физиологическую систему таким образом, что их комбинированный эффект отличается от суммы их индивидуальных эффектов, ожидаемых при неизменных концентрациях. Ни один из препаратов при этом не обязательно изменяет уровень другого в крови; изменяется реакция организма на комбинацию.

Definition

Фармакодинамическое лекарственное взаимодействие — это взаимодействие, при котором два или более препарата, действующие на одни и те же или родственные рецепторы, пути или физиологические системы, производят комбинированный эффект, который является аддитивным, синергическим (большим, чем аддитивный) или антагонистическим, без изменения концентрации одного препарата другим.

Scope

Тема охватывает аддитивные, синергические и антагонистические взаимодействия, включая эффекты, опосредованные через общий рецептор или через конвергентные физиологические системы. Она представлена как механистический и справочный материал и намеренно отличается от фармакокинетических взаимодействий, которые действуют путем изменения концентрации препарата, а не его эффекта. Она не содержит инструкций по дозированию или назначению. Отдельный узел, фармакодинамические-лекарственные-взаимодействия, существует в подразделе фармакодинамики; данная запись является трактовкой в области фармаконадзора.

Core questions

• Действуют ли взаимодействующие препараты на одну и ту же мишень, противоположные мишени или конвергентные физиологические системы?
• Является ли комбинированный эффект аддитивным, синергическим или антагонистическим?
• Усиливает ли взаимодействие терапевтический эффект, нежелательный эффект или и то, и другое?

Key concepts

• Аддитивный эффект
• Синергизм (сверх-аддитивный эффект)
• Антагонизм
• Общий рецептор или путь
• Конвергентные физиологические системы
• Серотониновый синдром от комбинированных серотонинергических препаратов
• Риск кровотечений от комбинированных антикоагулянтных или антитромбоцитарных эффектов

Mechanisms

При фармакодинамическом взаимодействии ответ на один препарат изменяется другим препаратом, действующим на том же или родственном участке. Когда оба препарата толкают систему в одном направлении, эффект является аддитивным или, если он больше аддитивного, синергическим; когда они толкают в противоположных направлениях, эффект является антагонистическим. Общая мишень может быть единым рецептором, или два препарата могут действовать на разные точки конвергентной системы — например, несколько препаратов, каждый из которых повышает серотонинергическую активность, могут в совокупности вызвать серотониновый синдром (boyer-2005), а препараты, которые независимо нарушают гемостаз, могут в совокупности увеличить риск кровотечений. Поскольку концентрации остаются неизменными, эти взаимодействия не могут быть обнаружены путем измерения уровней препаратов и выводятся из фармакологии комбинации (mallet-2007).

Clinical relevance

Фармакодинамические взаимодействия лежат в основе значительной доли аддитивных нежелательных эффектов, наблюдаемых при комбинировании нескольких лекарственных средств, и распознавание общих механизмов помогает понять, почему определенные комбинации считаются рискованными (boyer-2005; mallet-2007). Данная запись описывает эти механизмы для справки и оценки; она не является основой для индивидуального назначения, мониторинга или принятия решений о лечении, которые требуют текущих профессиональных рекомендаций.

Evidence & guidelines

Данные о фармакодинамических взаимодействиях варьируются от механистической фармакологии до клинических обзоров и, для конкретных комбинаций, систематической оценки — например, взаимодействие между диетическим витамином K и антагонистами витамина K-зависимых факторов свертывания крови было систематически изучено (violi-2016). Решения относительно конкретных комбинаций и их управления относятся к текущим клиническим рекомендациям и индивидуальной оценке, что выходит за рамки данной справочной записи.

History

Концепции аддитивного, синергического и антагонистического действия лекарств давно существуют в классической фармакологии и предшествуют современному механистическому пониманию рецепторов и сигнализации. По мере роста полипрагмазии внимание обратилось к фармакодинамическим взаимодействиям как к отдельному и часто недооцениваемому источнику вреда, отличному от лучше охарактеризованных метаболических взаимодействий, при этом комбинированная серотонинергическая токсичность стала заметным клиническим примером (boyer-2005; mallet-2007).

Seminal works

• boyer-2005
• mallet-2007

Frequently asked questions

Может ли фармакодинамическое взаимодействие произойти, даже если уровни препарата в крови нормальные?

Да. Фармакодинамические взаимодействия влияют на реакцию организма, а не на концентрацию препарата, поэтому они могут возникать при совершенно нормальных уровнях в крови и не обнаруживаются путем измерения только уровней препарата.

Всегда ли синергизм нежелателен?

Нет. Синергизм иногда является намеченной целью комбинированной терапии, когда два препарата вместе достигают большего эффекта, чем каждый по отдельности. Тот же принцип становится опасным, когда усиленный эффект является нежелательным.