Рак яичников

Рак яичников — это группа злокачественных новообразований, возникающих в яичнике или фаллопиевой трубе либо вблизи них, среди которых преобладают эпителиальные карциномы. Он часто выявляется на поздней стадии, поскольку ранние стадии заболевания, как правило, протекают бессимптомно, а эффективного скринингового теста не существует, что способствует относительно высокой смертности от него среди гинекологических видов рака.

Definition

Рак яичников — это злокачественное новообразование яичника, фаллопиевой трубы или брюшины, чаще всего эпителиальная карцинома (в частности, серозная карцинома высокой степени злокачественности), с менее распространенными герминогенными опухолями и опухолями стромы полового тяжа.

Scope

Эта статья охватывает основные гистологические подтипы рака яичников (с акцентом на серозную карциному высокой степени злокачественности), ныне признанное фаллопиево-трубное происхождение многих серозных опухолей, наследственные факторы, связанные с BRCA1/2 и дефицитом гомологичной рекомбинации, а также причины поздней диагностики заболевания. Это справочный материал, а не индивидуальное клиническое руководство.

Core questions

• Каковы основные подтипы рака яичников и чем они отличаются по происхождению и поведению?
• Почему сейчас считается, что многие серозные карциномы высокой степени злокачественности возникают в фаллопиевой трубе?
• Как мутации BRCA1/2 и дефицит гомологичной рекомбинации влияют на риск и ответ на лечение?
• Почему рак яичников обычно диагностируется на поздней стадии?

Key concepts

• Серозная карцинома высокой степени злокачественности
• Гипотеза фаллопиево-трубного (тубарного) происхождения
• BRCA1/2 и наследственный синдром рака молочной железы и яичников
• Дефицит гомологичной рекомбинации
• Ингибирование PARP и синтетическая летальность
• Отсутствие эффективного скрининга
• Поздняя стадия заболевания и перитонеальное распространение

Mechanisms

Наиболее летальная и распространенная форма, серозная карцинома высокой степени злокачественности, в настоящее время во многих случаях, как считается, возникает из предшествующих поражений в фимбриальном конце фаллопиевой трубы, а не из самой поверхности яичника. Значительная часть этих видов рака имеет дефекты в ДНК-репарации путем гомологичной рекомбинации, часто из-за герминальных или соматических мутаций BRCA1/2; идентификация BRCA1 как гена предрасположенности (Miki, 1994) установила генетическую основу наследственного рака молочной железы и яичников. Дефицит гомологичной рекомбинации лежит в основе синтетической летальной уязвимости, используемой ингибиторами PARP, которые улучшают результаты в качестве поддерживающей терапии при впервые диагностированном заболевании с мутацией BRCA (Moore, 2018). Другие подтипы (светлоклеточный, эндометриоидный, муцинозный, герминогенный, опухоли стромы полового тяжа) имеют различное происхождение и поведение (Lheureux, 2019).

Clinical relevance

Тенденция рака яичников к поздней диагностике в сочетании с отсутствием эффективного скринингового теста определяет его клинические и исследовательские приоритеты, в то время как ось BRCA/гомологичная рекомбинация сделала его моделью для генетически таргетированной терапии. Эта статья описывает эти особенности для справки и не является основой для индивидуальной диагностики или лечения.

Epidemiology

Рак яичников встречается реже, чем рак эндометрия, но вызывает непропорционально большую долю смертей от гинекологического рака из-за поздней диагностики (Bray, 2024). Риск увеличивается при наличии семейного анамнеза и унаследованных мутаций BRCA1/2, а также факторами, увеличивающими количество овуляций в течение жизни, в то время как роды, грудное вскаррмливание и использование комбинированных оральных контрацептивов связаны с более низким риском (Lheureux, 2019).

History

Клонирование BRCA1 (Miki, 1994) и впоследствии BRCA2 изменило понимание наследственного риска рака яичников. В последующие десятилетия патологические исследования переместили вероятное происхождение многих серозных карцином высокой степени злокачественности в фаллопиеву трубу, а признание дефицита гомологичной рекомбинации привело к появлению ингибиторов PARP и эры прецизионной медицины для этого заболевания (Moore, 2018; Lheureux, 2019).

Debates

Скрининг рака яичников

Несмотря на крупные исследования подходов, сочетающих сывороточные маркеры и ультразвук, ни одна стратегия не привела к надежному снижению смертности от рака яичников в общей популяции, поэтому рутинный скрининг лиц со средним риском, как правило, не рекомендуется; поиск эффективных методов раннего выявления продолжается.

Key figures

• Yoshio Miki
• Mark Skolnick
• Kathleen Moore
• Stephanie Lheureux

Seminal works

• miki-1994
• moore-2018
• lheureux-2019

Frequently asked questions

Существует ли скрининговый тест на рак яичников?

Не было показано, что какой-либо скрининговый тест надежно снижает смертность от рака яичников у лиц со средним риском, что является одной из причин, по которой заболевание часто диагностируется на поздней стадии.

Как мутации BRCA связаны с раком яичников?

Наследственные мутации BRCA1 или BRCA2 значительно повышают пожизненный риск рака яичников и нарушают репарацию ДНК; возникающий в результате дефицит гомологичной рекомбинации также делает такие виды рака более чувствительными к терапии ингибиторами PARP.