Неопиоидные анальгетики

Неопиоидные анальгетики — это болеутоляющие препараты, которые не действуют преимущественно через опиоидные рецепторы. Категория сосредоточена на нестероидных противовоспалительных препаратах (НПВП), которые ингибируют ферменты циклооксигеназы, и на ацетаминофене (парацетамоле). Эти средства являются препаратами первой линии для многих форм ноцицептивной и воспалительной боли от легкой до умеренной степени и составляют основу мультимодальной анальгезии.

Definition

Неопиоидные анальгетики — это жаропонижающие и анальгетические препараты — главным образом НПВП и ацетаминофен, — которые облегчают боль, не действуя через опиоидные рецепторы, большинство из них действуют путем ингибирования опосредованного циклооксигеназой синтеза простагландинов.

Scope

Статья охватывает основные классы неопиоидных препаратов — НПВП (включая селективные ингибиторы ЦОГ-2) и ацетаминофен — их механизм действия, связанный с циклооксигеназой, общие анальгетические и противовоспалительные эффекты, а также характерные профили побочных эффектов (желудочно-кишечные, почечные, сердечно-сосудистые и печеночные), которые ограничивают их применение. Тема рассматривается как фармакологическая категория, а не как руководство по назначению.

Core questions

• Как ингибирование циклооксигеназы вызывает анальгезию и противовоспалительные эффекты?
• Чем неселективные НПВП, селективные ингибиторы ЦОГ-2 и ацетаминофен отличаются по механизму действия и профилю побочных эффектов?
• Почему НПВП ограничены желудочно-кишечными, почечными и сердечно-сосудистыми побочными эффектами?
• Каково место неопиоидов в мультимодальной анальгезии и стратегиях, направленных на снижение потребления опиоидов?

Key concepts

• Ингибирование циклооксигеназы (ЦОГ-1 и ЦОГ-2)
• Опосредованная простагландинами сенсибилизация
• Неселективные НПВП против селективных ингибиторов ЦОГ-2
• Ацетаминофен (парацетамол)
• Потолочный эффект анальгезии
• Желудочно-кишечная, почечная, сердечно-сосудистая и печеночная токсичность
• Опиоидсберегающий эффект

Mechanisms

Большинство НПВП облегчают боль, ингибируя циклооксигеназу (ЦОГ), фермент, который превращает арахидоновую кислоту в простагландины, тем самым уменьшая опосредованную простагландинами сенсибилизацию периферических ноцицепторов и оказывая также центральные эффекты. ЦОГ-1 поддерживает физиологические функции, такие как защита слизистой оболочки желудка и агрегация тромбоцитов, в то время как ЦОГ-2 индуцируется в местах воспаления; неселективные НПВП ингибируют обе, что лежит в основе их желудочно-кишечной токсичности, тогда как селективные ингибиторы ЦОГ-2 щадят ЦОГ-1, но имеют сердечно-сосудистые риски. Ацетаминофен обладает анальгетическим и жаропонижающим действием со слабым противовоспалительным эффектом, и его механизм действия изучен не до конца и лишь частично объясняется центральным ингибированием циклооксигеназы; при передозировке он может вызывать гепатотоксичность. Многие неопиоиды демонстрируют потолочный эффект, за пределами которого более высокие дозы добавляют токсичность, а не анальгезию.

Clinical relevance

Неопиоидные анальгетики являются одними из наиболее широко используемых лекарственных средств и основным элементом опиоидсберегающего, мультимодального лечения боли; оценка их баланса анальгетической пользы и органоспецифической токсичности является частью оценки доказательств в медицине боли. Эта статья описывает их фармакологию и является справочным ресурсом, а не источником рекомендаций по дозировке или индивидуализированному лечению.

Epidemiology

Поскольку НПВП и ацетаминофен доступны во многих условиях, включая безрецептурную продажу, их распространенность в популяции очень высока. Желудочно-кишечные осложнения, связанные с НПВП, являются признанной причиной заболеваемости, а передозировка ацетаминофена является ведущей причиной острого повреждения печени, что делает профиль безопасности этих препаратов проблемой общественного здравоохранения, а также клинической проблемой.

History

Средства, содержащие салицилаты, имеют древние корни, а аспирин был введен в конце XIX века; выяснение синтеза простагландинов и демонстрация того, что НПВП действуют путем ингибирования циклооксигеназы в 1970-х годах, прояснили их механизм. Более позднее различие между ЦОГ-1 и ЦОГ-2 привело к разработке селективных ингибиторов ЦОГ-2, а последующее признание их сердечно-сосудистых эффектов уточнило понимание всего класса.

Debates

Как следует балансировать желудочно-кишечные и сердечно-сосудистые риски НПВП?

Неселективные НПВП повышают желудочно-кишечный риск, в то время как селективные ингибиторы ЦОГ-2 снижают этот риск, но вызывают сердечно-сосудистые опасения; взвешивание этих конкурирующих рисков против анальгетической пользы остается центральным вопросом в неопиоидной фармакотерапии.

Seminal works

• wolfe-1999
• cohen-2021

Frequently asked questions

Чем НПВП отличаются от ацетаминофена?

НПВП ингибируют циклооксигеназу периферически и центрально и обладают значительными противовоспалительными эффектами, но несут желудочно-кишечные, почечные и сердечно-сосудистые риски, тогда как ацетаминофен обладает анальгетическим и жаропонижающим действием с небольшим противовоспалительным эффектом и главным образом ограничен риском повреждения печени при передозировке.

Почему неопиоидные анальгетики подчеркиваются в мультимодальном лечении боли?

Поскольку они облегчают боль по механизмам, отличным от опиоидов, их сочетание с другими средствами может улучшить контроль боли и снизить необходимую дозу опиоидов, что является основой опиоидсберегающей, мультимодальной анальгезии.