Немелкоклеточный рак легкого

Немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ) — это общий термин для карцином легкого, не относящихся к мелкоклеточному типу, составляющих подавляющее большинство случаев рака легкого. Он объединяет аденокарциному, плоскоклеточную карциному и крупноклеточную карциному, которые в целом характеризуются более медленным ростом по сравнению с мелкоклеточным раком и все более молекулярно-определяемым подходом к классификации.

Definition

Немелкоклеточный рак легкого — это гетерогенная группа эпителиальных злокачественных новообразований легкого, исключающая мелкоклеточную карциному, включающая главным образом аденокарциному, плоскоклеточную карциному и крупноклеточную карциному, и все чаще подразделяемая по молекулярным драйверам.

Scope

Эта тема охватывает гистологические подтипы, составляющие НМРЛ, драйверные мутации и иммунологические особенности, которые подразделяют его, методы стадирования и общие принципы его изучения и лечения. Это справочная статья по биологии и классификации заболевания, а не индивидуальное клиническое руководство.

Key concepts

• Подтип аденокарциномы
• Подтип плоскоклеточной карциномы
• Подтип крупноклеточной карциномы
• Драйверные онкогены (например, EGFR, ALK, KRAS, ROS1)
• Экспрессия PD-L1 и иммунотерапия
• Стадия TNM и резектабельность
• Мутационная нагрузка опухоли
• Категории таргетной терапии, иммунотерапии и химиотерапии

Mechanisms

НМРЛ развивается из бронхиального или альвеолярного эпителия путем поэтапного накопления генетических изменений, часто связанных с воздействием канцерогенов табака, хотя аденокарцинома также встречается у некурящих. Определяющим достижением стало выявление поддающихся воздействию драйверных изменений, таких как мутации EGFR и перестройки ALK, которые активируют сигнальные пути роста и определяют молекулярные подтипы; наряду с этим, экспрессия иммунных контрольных точек, таких как PD-L1, лежит в основе ответа некоторых опухолей на ингибирование иммунных контрольных точек. Гистологический подтип, молекулярный профиль и стадия TNM вместе определяют поведение и категоризацию заболевания.

Clinical relevance

Понимание гистологических и молекулярных подразделений НМРЛ имеет центральное значение для интерпретации современных данных торакальной онкологии и для понимания того, почему классификация сместилась от одной лишь гистологии к интегрированному молекулярному профилированию. Эта статья описывает биологию заболевания и методы его изучения; она не является основой для индивидуальной диагностики или лечения, включая любые решения о лекарствах или дозировках.

Epidemiology

НМРЛ составляет большинство всех диагнозов рака легкого во всем мире; курение является доминирующим фактором риска, но аденокарцинома, в частности, также наблюдается у людей, которые никогда не курили, и глобальное бремя соответствует общей эпидемиологии рака легкого как ведущей причины смертности от рака.

History

Категория возникла из клинического признания того, что карциномы легкого, отличные от мелкоклеточного типа, ведут себя и реагируют достаточно схожим образом, чтобы их можно было сгруппировать для целей лечения. За последние два десятилетия область сместилась от этой гистологической группировки к молекулярной классификации, поскольку открытие таргетных драйверных изменений и биологии иммунных контрольных точек изменило определение и изучение НМРЛ.

Debates

Гистологическая против молекулярной классификации НМРЛ

Традиционная гистологическая группировка все чаще дополняется молекулярным подтипированием на основе драйверных изменений и экспрессии биомаркеров, что поднимает вопрос о том, насколько классификация должна быть реорганизована вокруг молекулярных, а не морфологических категорий.

Seminal works

• herbst-2018
• thai-2021
• goldstraw-2016

Frequently asked questions

Чем немелкоклеточный рак легкого отличается от мелкоклеточного?

НМРЛ объединяет карциномы легкого, отличные от мелкоклеточного типа, с различными клетками происхождения, как правило, более медленным ростом и подходом к лечению, который все больше опирается на молекулярное профилирование, тогда как мелкоклеточная карцинома является отдельной, быстро пролиферирующей нейроэндокринной опухолью.

Почему молекулярное тестирование важно при НМРЛ?

Выявление драйверных изменений, таких как мутации EGFR или перестройки ALK, и биомаркеров, таких как экспрессия PD-L1, определяет молекулярные подтипы заболевания, поэтому классификация расширилась за пределы одной лишь гистологии.