Неонатальный скрининг на основе сухих пятен крови (расширенный неонатальный скрининг)

Неонатальный скрининг на основе сухих пятен крови исследует образец высушенной крови, взятый вскоре после рождения, на наличие определённого перечня серьёзных, поддающихся лечению состояний, большинство из которых являются врождёнными нарушениями обмена веществ и эндокринными расстройствами. Мультиплексная тандемная масс-спектрометрия превратила его из тестирования на одно заболевание в расширенный скрининг, который выявляет множество расстройств по одному образцу, причём все они выбраны потому, что раннее лечение изменяет исход до появления симптомов.

Definition

Неонатальный скрининг на основе сухих пятен крови — это популяционное тестирование высушенных образцов крови, собранных у новорождённых, для выявления определённого перечня поддающихся лечению метаболических, эндокринных и других расстройств до развития симптомов, при этом всё чаще используется мультиплексная тандемная масс-спектрометрия для одновременного тестирования на множество состояний.

Scope

Тема охватывает платформу сухих пятен крови, переход к мультиплексной тандемной масс-спектрометрии и принципы выбора состояний для расширенной панели: состояние должно быть серьёзным, обнаруживаемым до появления симптомов и поддающимся эффективному раннему лечению. В ней рассматриваются состав панели, концепция единой скрининговой панели и путь «скрининг-подтверждение-лечение», без предоставления рекомендаций по специфическому управлению состоянием.

Core questions

• Какие критерии определяют, должно ли состояние быть включено в панель неонатального скрининга?
• Как тандемная масс-спектрометрия изменила неонатальный скрининг с тестов на одно состояние на расширенные панели?
• Как балансируются преимущества выявления большего числа состояний с ложноположительными результатами и выявлением состояний неопределённого значения?

Key concepts

• Забор образцов сухих пятен крови
• Мультиплексирование тандемной масс-спектрометрии
• Врождённые нарушения обмена веществ
• Единая скрининговая панель
• Критерии отбора состояний для скрининга
• Поддающиеся лечению целевые состояния
• Путь «скрининг-подтверждение-лечение»

Mechanisms

Неонатальный скрининг на основе сухих пятен крови выявляет биохимическую или, всё чаще, генетическую сигнатуру заболевания в высушенном образце крови до того, как состояние нанесёт вред. Оригинальный анализ Гатри тестировал на один аналит; тандемная масс-спектрометрия позволила измерять множество метаболитов из одного пятна крови, поэтому один образец может быть одновременно проверен на ряд нарушений обмена аминокислот, органических кислот и окисления жирных кислот. Поскольку расширение панели увеличивает как выявление, так и количество ложноположительных результатов и результатов неопределённого значения, состояния выбираются по чётким критериям, подчёркивающим серьёзность, досимптомную выявляемость и излечимость, а ценность положительного скрининга реализуется только тогда, когда он приводит к своевременному подтверждению и лечению.

Clinical relevance

Неонатальный скрининг на основе сухих пятен крови является основным элементом рутинного ухода за новорождёнными, и его понимание проясняет, почему определённый набор состояний тестируется у каждого младенца. Эта запись описывает, как формируются и оцениваются панели скрининга на основе пятен крови; это справочное описание, а не основа для индивидуальных диагностических или лечебных решений, которые следуют за подтверждающим тестированием и протоколами программы.

Epidemiology

Скрининг на основе пятен крови предлагается практически всем живорождённым во многих системах здравоохранения, что делает его одной из крупнейших по масштабу скрининговых программ в медицине. Скринируемые состояния по отдельности редки, поэтому ценность программы заключается в выявлении управляемого совокупного числа поражённых младенцев при сохранении приемлемого бремени ложноположительных результатов расширенной панели.

History

Неонатальный скрининг на основе сухих пятен крови начался с метода Гатри и Суси 1963 года для фенилкетонурии, который утвердил сухое пятно крови как средство для популяционного скрининга. Введение тандемной масс-спектрометрии, оценённой в популяционном масштабе Уилкеном и коллегами в 2003 году, позволило одновременно скринировать на многие метаболические расстройства, а такие усилия, как работа 2006 года под руководством Уотсона, были направлены на гармонизацию того, какие состояния должна включать единая панель.

Debates

Насколько широкой должна быть расширенная панель неонатального скрининга?

Мультиплексное тестирование может выявлять множество состояний одновременно, но добавление расстройств с неопределённой пользой от лечения или неясным естественным течением увеличивает количество ложноположительных и случайных находок, поэтому состав панели определяется чёткими критериями отбора, а не только техническими возможностями.

Key figures

• Robert Guthrie
• Bridget Wilcken
• Michael S. Watson

Seminal works

• guthrie-susi-1963
• wilcken-2003
• watson-2006

Frequently asked questions

Как один образец крови может быть использован для скрининга на множество состояний?

Тандемная масс-спектрометрия измеряет несколько метаболитов из одного сухого пятна крови, поэтому один образец может быть одновременно проверен на ряд метаболических расстройств, каждое из которых производит отчётливую биохимическую сигнатуру.

Почему в панель включены только определённые состояния?

Состояния отбираются по критериям, подчёркивающим, что они серьёзны, обнаруживаемы до появления симптомов и поддаются лечению, так что их раннее выявление приносит пользу, перевешивающую бремя ложноположительных результатов.