Клинически значимые патогены с множественной лекарственной устойчивостью
Клинически значимые патогены с множественной лекарственной устойчивостью (МЛУ) — это бактерии, которые приобрели устойчивость к нескольким классам антимикробных препаратов, обычно используемых для их лечения, что сужает терапевтические возможности и усложняет лечение распространенных инфекций. Эта область знакомит читателя с небольшой группой организмов, которые являются основной причиной клинического и общественного бремени антимикробной резистентности, со стандартизированными определениями, используемыми для их классификации, и с механизмами, посредством которых они избегают действия нескольких классов препаратов.
Definition
Патоген с множественной лекарственной устойчивостью — это организм, нечувствительный по крайней мере к одному агенту в трех или более антимикробных категориях, согласно международным временным стандартным определениям; широкая лекарственная устойчивость и панрезистентность обозначают прогрессивно более широкую нечувствительность.
Scope
Эта область охватывает определение и уровневую классификацию устойчивости (множественная лекарственная устойчивость, широкая лекарственная устойчивость и панрезистентность), приоритетные патогены, выделяемые международными организациями, а также генетические и биохимические пути развития мультиклассовой устойчивости. Она группирует подробные записи на уровне патогенов в качестве справочной таксономии и описывает устойчивость; она не является источником рекомендаций по выбору режима лечения или дозировке.
Sub-topics
Core questions
- Как определяются и различаются фенотипы множественной, широкой и панрезистентности?
- Какие патогены составляют большую часть клинического бремени антимикробной резистентности и почему?
- Какими генетическими и биохимическими механизмами бактерии становятся устойчивыми к нескольким классам препаратов одновременно?
- Как надзор и стандартизированные определения способствуют сравнению устойчивости в различных условиях?
Key concepts
- Множественная лекарственная устойчивость (МЛУ)
- Фенотипы широкой лекарственной устойчивости (ШЛУ) и панрезистентности (ПЛУ)
- Определения, основанные на категориях антимикробных препаратов
- Патогены ESKAPE
- Список приоритетных патогенов ВОЗ
- Горизонтальный перенос генов и мобильные генетические элементы
- Врожденная и приобретенная устойчивость
Mechanisms
Мультиклассовая устойчивость возникает в результате ферментативной инактивации препаратов (например, бета-лактамазы и карбапенемазы), модификации или защиты мишени препарата, снижения внутриклеточного накопления за счет потери поринов и эффлюксных насосов, а также приобретения альтернативных мишеней. Многие из этих детерминант переносятся на плазмидах, транспозонах и интегронах, которые перемещаются между штаммами и видами путем горизонтального переноса генов, что позволяет нескольким признакам устойчивости накапливаться на одном мобильном элементе и быстро распространяться. Стандартизированные, основанные на категориях определения позволяют лабораториям последовательно классифицировать изоляты как мультирезистентные, широкорезистентные или панрезистентные.
Clinical relevance
Патогены с множественной лекарственной устойчивостью играют центральную роль в профилактике инфекций, диагностическом и антимикробном надзоре, поскольку они ограничивают количество эффективных средств и связаны с худшими исходами и более высокими затратами. Группировка описывает, как классифицируется устойчивость и почему определенные организмы являются приоритетными; это образовательный справочный материал, а не основа для индивидуальных диагностических или лечебных решений.
Epidemiology
Короткий список организмов, часто обобщаемый акронимом ESKAPE и отраженный в списке приоритетных патогенов ВОЗ, составляет непропорционально большую долю устойчивых внутрибольничных инфекций во всем мире. Международные группы экспертов опубликовали временные стандартные определения и приоритетные рейтинги для гармонизации надзора и направления исследований на патогены, представляющие наибольшую угрозу.
History
По мере накопления устойчивости к нескольким классам антибиотиков в конце двадцатого и начале двадцать первого веков область перешла от описания устойчивости к одному препарату к необходимости общих определений для мультиклассовых фенотипов; международная группа экспертов опубликовала временные стандартные определения в 2012 году, а Всемирная организация здравоохранения выпустила глобальный список приоритетных патогенов в 2017 году для сосредоточения исследований и разработок антибиотиков.
Debates
- Как следует определять и ранжировать фенотипы устойчивости для целей надзора?
- Основанные на категориях определения множественной, широкой и панрезистентности, а также рейтинги приоритетных патогенов улучшают сопоставимость, но тестируемые агенты и списки категорий различаются в разных условиях и развиваются с появлением новых препаратов, поэтому классификации требуют периодического пересмотра.
Related topics
Seminal works
- magiorakos-2012
- tacconelli-2018
Frequently asked questions
- В чем разница между МЛУ, ШЛУ и ПЛУ?
- В международных временных стандартных определениях множественная лекарственная устойчивость (МЛУ) означает нечувствительность по крайней мере к одному агенту в трех или более антимикробных категориях, широкая лекарственная устойчивость (ШЛУ) означает нечувствительность ко всем, кроме одной или двух категорий, а панрезистентность (ПЛУ) означает нечувствительность ко всем агентам во всех протестированных категориях.
- Что означает ESKAPE?
- ESKAPE — это мнемоническая аббревиатура для группы патогенов, которые часто вызывают устойчивые инфекции: Enterococcus faecium, Staphylococcus aureus, Klebsiella pneumoniae, Acinetobacter baumannii, Pseudomonas aeruginosa и виды Enterobacter.