Метициллинрезистентный золотистый стафилококк (MRSA)

Метициллинрезистентный золотистый стафилококк (MRSA) — это штамм распространённой грамположительной бактерии Staphylococcus aureus, который устойчив почти ко всем бета-лактамным антибиотикам, включая пенициллины и большинство цефалоспоринов, благодаря выработке изменённого пенициллинсвязывающего белка. Он является одной из основных причин внутрибольничных и внебольничных инфекций и ярким примером клинически значимого полирезистентного патогена.

Definition

MRSA — это штамм Staphylococcus aureus, который приобрёл ген mecA (или родственный ген mecC), кодирующий пенициллинсвязывающий белок 2a, обладающий низким сродством к бета-лактамам и тем самым обеспечивающий устойчивость к метициллину и, по сути, ко всем другим бета-лактамным агентам.

Scope

Статья охватывает молекулярные основы метициллинрезистентности, основной механизм, обеспечивающий устойчивость к бета-лактамам, различие между внутрибольничными и внебольничными линиями, а также эпидемиологическое значение организма. В ней описывается патоген и его фенотип резистентности для справки и не предписываются антимикробные режимы.

Core questions

• Какое генетическое и биохимическое изменение делает Staphylococcus aureus устойчивым к бета-лактамам?
• Чем эпидемиологически различаются внутрибольничный и внебольничный MRSA?
• Почему изменённый пенициллинсвязывающий белок 2a обеспечивает такую широкую устойчивость к бета-лактамам?

Key concepts

• Ген mecA и элемент SCCmec
• Пенициллинсвязывающий белок 2a (PBP2a)
• Бета-лактамная резистентность
• Внутрибольничный MRSA (HA-MRSA)
• Внебольничный MRSA (CA-MRSA)
• Пантон-Валентайн лейкоцидин
• Колонизация против инфекции

Mechanisms

Метициллинрезистентность обеспечивается главным образом геном mecA, расположенным на мобильном генетическом элементе, называемом стафилококковой кассетой хромосомы mec (SCCmec). Ген mecA кодирует пенициллинсвязывающий белок 2a (PBP2a), транспептидазу с низким сродством к бета-лактамным антибиотикам; поскольку PBP2a может продолжать синтез клеточной стенки, когда нативные пенициллинсвязывающие белки ингибированы, организм остаётся жизнеспособным практически во всём классе бета-лактамов. Родственный детерминант, mecC, продуцирует аналогичный белок с низким сродством. Таким образом, резистентность является приобретённым, целевым механизмом, а не ферментативным разрушением лекарственного средства.

Clinical relevance

MRSA вызывает инфекции кожи и мягких тканей, бактериемию, эндокардит, пневмонию и инфекции, связанные с медицинскими устройствами, а его устойчивость к бета-лактамам исключает большую группу обычно применяемых препаратов первой линии, поэтому он является объектом внимания в профилактике инфекций и рациональном использовании антибиотиков. Данная статья характеризует организм и его резистентность для образовательных целей и не является руководством по выбору терапии для отдельного пациента.

Epidemiology

MRSA существует в виде различных внутрибольничных линий, исторически связанных с пребыванием в больнице и инвазивными устройствами, и внебольничных линий, которые появились позднее и могут инфицировать в остальном здоровых людей, часто проявляясь в виде инфекций кожи и мягких тканей. Он вносит значительный вклад в глобальное бремя резистентных инфекций и включён в число высокоприоритетных резистентных патогенов.

History

Резистентные штаммы были выявлены вскоре после внедрения метициллина в начале 1960-х годов. В последующие десятилетия MRSA распространился по больницам всего мира, а с конца 1990-х годов среди людей без традиционных факторов риска, связанных со здравоохранением, появились отдельные внебольничные клоны, что расширило эпидемиологию организма.

Debates

Насколько различаются внебольничный и внутрибольничный MRSA?

Исторически эти два типа различались по факторам риска, генетическому фону и паттернам резистентности, но в многих регионах линии всё больше перекрываются, что усложняет некогда чёткое различие.

Seminal works

• tong-2015
• liu-2011

Frequently asked questions

Почему MRSA устойчив почти ко всем бета-лактамным антибиотикам, а не только к метициллину?

Ген mecA продуцирует пенициллинсвязывающий белок 2a, который осуществляет синтез клеточной стенки, но обладает низким сродством к бета-лактамам как классу, поэтому резистентность распространяется на пенициллины и большинство цефалоспоринов, а не на один препарат.

Означает ли носительство MRSA, что человек инфицирован?

Нет. Люди могут быть колонизированы MRSA на коже или в носу без симптомов; колонизация отличается от активной инфекции, хотя она может быть источником последующей инфекции или передачи.