Карбапенем-резистентные энтеробактерии

Карбапенем-резистентные энтеробактерии (КРЭ) — это грамотрицательные кишечные бактерии, такие как Klebsiella pneumoniae и Escherichia coli, которые устойчивы к карбапенемам — бета-лактамам широкого спектра действия, долгое время применявшимся в качестве резервных препаратов для лечения тяжелых и множественно-резистентных инфекций. Поскольку карбапенемы часто являются препаратами последней надежды против резистентных энтеробактерий, КРЭ входят в число наиболее серьезных угроз антимикробной резистентности и отнесены к группе патогенов критического приоритета.

Definition

Карбапенем-резистентные энтеробактерии — это энтеробактерии, которые нечувствительны к одному или нескольким карбапенемовым антибиотикам, будь то посредством продукции карбапенем-гидролизующих ферментов (карбапенемаз) или посредством комбинации других бета-лактамаз со сниженной проницаемостью мембран.

Scope

Статья охватывает механизмы резистентности к карбапенемам, различие между продукцией карбапенемаз и другими путями резистентности, основные семейства ферментов карбапенемаз, а также эпидемиологическое и инфекционно-контрольное значение КРЭ. Это описательный справочный материал, который не содержит рекомендаций по выбору или дозированию антимикробных препаратов.

Core questions

• Какими механизмами энтеробактерии приобретают устойчивость к карбапенемам?
• Чем отличаются пути резистентности, связанные с продукцией карбапенемаз, от некарбапенемазных путей?
• Какие семейства ферментов карбапенемаз способствуют глобальному распространению КРЭ?

Key concepts

• Ферменты карбапенемазы
• Карбапенемаза Klebsiella pneumoniae (KPC)
• Металло-бета-лактамазы (NDM, VIM, IMP)
• Карбапенемазы типа OXA-48
• Потеря поринов с копродукцией ESBL или AmpC
• Антибиотики последней надежды
• Плазмид-опосредованное горизонтальное распространение

Mechanisms

Резистентность к карбапенемам у энтеробактерий возникает главным образом из-за карбапенемаз — ферментов, которые гидролизуют карбапенемы; основные семейства включают карбапенемазу Klebsiella pneumoniae (KPC, сериновый фермент), металло-бета-лактамазы NDM, VIM и IMP, а также ферменты типа OXA-48. Резистентность также может возникать без карбапенемазы, когда организм, сочетающий бета-лактамазу расширенного спектра или AmpC с потерей поринов внешней мембраны, достаточно снижает проникновение препарата, чтобы повысить минимальные ингибирующие концентрации карбапенемов. Многие гены карбапенемаз располагаются на плазмидах наряду с другими детерминантами резистентности, что способствует горизонтальному распространению и накоплению множественной лекарственной устойчивости.

Clinical relevance

КРЭ вызывают инфекции кровотока, мочевыводящих путей, внутрибрюшные и респираторные инфекции, часто у тяжелобольных пациентов или пациентов с медицинскими устройствами, и поскольку карбапенемы являются резервным классом, их потеря оставляет мало надежных вариантов, поэтому КРЭ являются объектом профилактики инфекций, надзора и контроля. Эта статья характеризует механизмы резистентности для образовательных целей и не является руководством по ведению отдельных пациентов.

Epidemiology

Карбапенемаза-продуцирующие энтеробактерии распространились по всему миру с региональными различиями в доминирующих ферментах, включая KPC, NDM и OXA-48-тип, часто связанные с воздействием медицинских учреждений и международной транспортировкой пациентов. КРЭ классифицируются как группа патогенов критического приоритета в международных списках из-за ограниченных вариантов лечения и трансмиссивности.

History

Плазмид-опосредованные карбапенемазы появились и распространились примерно с начала XXI века, при этом ферменты KPC были обнаружены у Klebsiella pneumoniae и впоследствии распространились по всему миру, за ними последовало глобальное распространение ферментов NDM и OXA-48-типа, превратив резистентность к карбапенемам из редкости во всемирную проблему.

Debates

Должен ли надзор быть направлен на резистентность к карбапенемам или на продукцию карбапенемаз?

Определение и выявление КРЭ по фенотипической резистентности к карбапенемам в сравнении с молекулярной продукцией карбапенемаз влияет на то, какие изоляты будут учтены для инфекционного контроля, и эти два подхода не всегда совпадают.

Seminal works

• nordmann-2009
• tacconelli-2018

Frequently asked questions

Является ли каждая карбапенем-резистентная энтеробактерия продуцентом карбапенемазы?

Нет. Большинство КРЭ продуцируют карбапенемазу, но резистентность также может быть результатом сочетания других бета-лактамаз с потерей поринов внешней мембраны, которые снижают проникновение препарата, без какого-либо карбапенем-гидролизующего фермента.

Почему КРЭ считаются особенно серьезной угрозой резистентности?

Карбапенемы являются резервным классом широкого спектра действия, используемым против других резистентных грамотрицательных инфекций, поэтому резистентность к ним устраняет критически важный вариант и связана с ограниченными альтернативами, поэтому КРЭ относятся к критическому приоритету.