Pseudomonas aeruginosa и другие грамотрицательные бактерии с множественной лекарственной устойчивостью

Pseudomonas aeruginosa — это универсальная, устойчивая к воздействиям окружающей среды грамотрицательная бактерия, которая сочетает в себе внутреннюю устойчивость ко многим антибиотикам со способностью приобретать дополнительную резистентность, что делает штаммы с множественной лекарственной устойчивостью частой причиной внутрибольничных инфекций. Вместе с другими неферментирующими грамотрицательными бактериями, такими как Acinetobacter baumannii, она представляет собой группу организмов, чьи многоуровневые механизмы устойчивости ставят их в число наиболее приоритетных резистентных патогенов.

Definition

Pseudomonas aeruginosa с множественной лекарственной устойчивостью и родственные неферментирующие грамотрицательные бациллы — это организмы, нечувствительные к агентам нескольких категорий антимикробных препаратов благодаря комбинации внутренней устойчивости, регулируемого эффлюкса и сниженной проницаемости, а также приобретенных ферментов, таких как бета-лактамазы и карбапенемазы.

Scope

Статья охватывает внутренние и приобретенные механизмы, которые делают Pseudomonas aeruginosa и родственные неферментирующие грамотрицательные бактерии широко устойчивыми, включая эффлюкс, изменения поринов и бета-лактамазы, а также их эпидемиологическое значение. Она описывает организмы и механизмы устойчивости для справочных целей и не содержит рекомендаций по лечению или дозированию.

Core questions

• Почему Pseudomonas aeruginosa обладает внутренней устойчивостью ко многим антибиотикам?
• Как эффлюксные насосы и изменения поринов способствуют множественной лекарственной устойчивости у неферментирующих грамотрицательных бактерий?
• Что делает Pseudomonas aeruginosa и Acinetobacter baumannii выдающимися внутрибольничными патогенами?

Key concepts

• Внутренняя устойчивость
• Эффлюксные насосы (например, MexAB-OprM)
• Потеря поринов внешней мембраны
• Приобретенные бета-лактамазы и карбапенемазы
• Мутации-мишени фторхинолонов (gyrA, parC)
• Образование биопленки
• Неферментирующие грамотрицательные бациллы

Mechanisms

Pseudomonas aeruginosa обладает внутренней устойчивостью ко многим агентам из-за низкой проницаемости внешней мембраны в сочетании с конститутивными и индуцибельными эффлюксными системами и хромосомной бета-лактамазой AmpC. На этой основе она может приобретать дополнительную устойчивость: мутации-мишени в ДНК-гиразе и топоизомеразе (gyrA, parC) снижают активность фторхинолонов, усиленный эффлюкс и потеря поринов снижают внутриклеточные уровни препарата, а приобретенные бета-лактамазы или карбапенемазы расширяют устойчивость ко всем бета-лактамам. Родственные неферментирующие бактерии, такие как Acinetobacter baumannii, используют аналогичные многоуровневые механизмы, а образование биопленок дополнительно ограничивает действие препаратов; кумулятивным результатом является фенотип множественной лекарственной устойчивости.

Clinical relevance

Эти организмы вызывают вентилятор-ассоциированную пневмонию, инфекции кровотока и мочевыводящих путей, инфекции ран и ожогов, а также инфекции, связанные с медицинскими устройствами, преимущественно у госпитализированных и иммунокомпрометированных пациентов, а их многоуровневая устойчивость может оставлять мало активных агентов. Статья описывает биологию устойчивости для образовательных целей и не является основанием для выбора терапии для отдельного пациента.

Epidemiology

Pseudomonas aeruginosa с множественной лекарственной устойчивостью и Acinetobacter baumannii, устойчивые к карбапенемам, являются ведущими неферментирующими грамотрицательными возбудителями внутрибольничных инфекций во всем мире и входят в число критически или высокоприоритетных в международных списках патогенов из-за ограниченных вариантов лечения и их персистенции в больничной среде.

History

Признание Pseudomonas aeruginosa в качестве основного оппортунистического и внутрибольничного патогена росло на протяжении конца двадцатого века наряду с развитием интенсивной терапии, имплантируемых устройств и иммуносупрессивной терапии, а растущая устойчивость к карбапенемам и множественная лекарственная устойчивость у нее и у Acinetobacter baumannii привели к их включению в число наиболее приоритетных резистентных организмов в двадцать первом веке.

Debates

Как следует интерпретировать чувствительность, учитывая индуцибельную и комбинированную устойчивость?

Поскольку устойчивость у этих организмов может быть индуцибельной и возникать из нескольких одновременных механизмов, чувствительность in vitro может не полностью предсказывать поведение, что усложняет интерпретацию и наблюдение.

Seminal works

• peleg-2010
• tacconelli-2018

Frequently asked questions

Почему Pseudomonas aeruginosa трудно лечить даже до приобретения новой устойчивости?

Она обладает внутренней устойчивостью благодаря относительно непроницаемой внешней мембране, активным эффлюксным системам и хромосомной бета-лактамазе, поэтому многие антибиотики изначально слабо активны против нее, до приобретения какой-либо дополнительной устойчивости.

Что такое неферментирующие грамотрицательные бациллы?

Это грамотрицательные бактерии, такие как Pseudomonas aeruginosa и Acinetobacter baumannii, которые не ферментируют глюкозу и отличаются устойчивостью к воздействиям окружающей среды и склонностью к множественной лекарственной устойчивости в медицинских учреждениях.