Ванкомицин-резистентные энтерококки

Ванкомицин-резистентные энтерококки (VRE) — это штаммы Enterococcus, главным образом Enterococcus faecium, которые приобрели устойчивость к ванкомицину, гликопептидному антибиотику, играющему центральную роль в лечении грамположительных инфекций. Поскольку энтерококки уже изначально толерантны к нескольким классам антибиотиков, дополнительная потеря активности гликопептидов делает VRE важной причиной внутрибольничных инфекций, устойчивых ко многим лекарственным средствам.

Definition

Ванкомицин-резистентные энтерококки — это штаммы Enterococcus, которые приобрели генные кластеры (чаще всего vanA или vanB), перестраивающие предшественник пептидогликана клеточной стенки таким образом, что ванкомицин больше не может эффективно связываться, что приводит к резистентности к гликопептиду.

Scope

Статья охватывает генетическую основу гликопептидной резистентности у энтерококков, изменение мишени в клеточной стенке, которое ее обусловливает, основные кластеры генов резистентности и эпидемиологическое значение VRE. Это описательный справочный материал, который не предоставляет рекомендаций по выбору лечения или дозировке.

Core questions

• Какое изменение в бактериальной клеточной стенке придает ванкомицин-резистентность энтерококкам?
• Чем отличаются фенотипы резистентности vanA и vanB?
• Почему энтерококки предрасположены к тому, чтобы стать клинически значимыми мультирезистентными патогенами?

Key concepts

• Гликопептидная резистентность
• Генные кластеры vanA и vanB
• Изменение мишени D-аланил-D-аланин на D-аланил-D-лактат
• Enterococcus faecium
• Внутренняя резистентность энтерококков
• Колонизация кишечника и внутрибольничная передача
• Мобильные генетические элементы

Mechanisms

Ванкомицин обычно связывается с концевым D-аланил-D-аланином предшественника пептидогликана, блокируя сшивку клеточной стенки. У VRE приобретенные генные кластеры van направляют синтез измененного предшественника, заканчивающегося D-аланил-D-лактатом (или D-аланил-D-серином), с которым ванкомицин связывается со значительно сниженным сродством, поэтому синтез клеточной стенки продолжается, несмотря на действие препарата. Наиболее распространенными кластерами являются vanA, обычно придающий высокий уровень резистентности к ванкомицину и тейкопланину и часто переносимый на транспозонах, и vanB, который придает вариабельную резистентность к ванкомицину. Поскольку эти детерминанты находятся на мобильных генетических элементах, они могут передаваться между энтерококками.

Clinical relevance

VRE вызывают инфекции кровотока, мочевыводящих путей и внутрибрюшные инфекции, а также инфекции, связанные с медицинскими устройствами, преимущественно у госпитализированных, иммунокомпрометированных пациентов или пациентов, подвергавшихся интенсивному воздействию антибиотиков. Потеря активности гликопептидов в дополнение к внутренней резистентности энтерококков сужает возможности лечения, делая VRE объектом контроля инфекций и антимикробной стратегии. Эта статья описывает механизм резистентности для образовательных целей и не является основанием для выбора терапии в индивидуальном случае.

Epidemiology

Резистентность к ванкомицину сосредоточена у Enterococcus faecium, который распространяется в медицинских учреждениях посредством колонизации кишечника и контаминации окружающей среды, особенно среди пациентов с длительным пребыванием в стационаре и широким воздействием антибиотиков. VRE, особенно ванкомицин-резистентные Enterococcus faecium, фигурируют в международных списках приоритетных патогенов.

History

Ванкомицин-резистентные энтерококки были впервые зарегистрированы в конце 1980-х годов и впоследствии распространились в больницах по всему миру, при этом Enterococcus faecium стал преобладающим резистентным видом; распространение кластеров vanA и vanB на мобильных элементах сделало VRE постоянной проблемой, связанной с здравоохранением.

Debates

Каково клиническое значение колонизации энтерококками по сравнению с инфекцией?

Энтерококки часто колонизируют кишечник, не вызывая заболевания, поэтому разграничение колонизации и истинной инфекции, а также решение о том, когда колонизация VRE требует мер по контролю инфекций, остается практическим вопросом.

Seminal works

• deoliveira-2020
• tacconelli-2018

Frequently asked questions

Как на самом деле работает резистентность к ванкомицину у энтерококков?

Приобретенные гены van изменяют концевой участок строительного блока клеточной стенки с D-аланил-D-аланина на D-аланил-D-лактат, с которым ванкомицин связывается гораздо слабее, поэтому препарат больше не может блокировать синтез клеточной стенки.

Какой вид Enterococcus чаще всего устойчив к ванкомицину?

Enterococcus faecium составляет большинство клинически значимых ванкомицин-резистентных энтерококков, хотя резистентность также может встречаться у Enterococcus faecalis.