В чем разница между сложноэфирными и амидными местными анестетиками?

Они различаются по химической связи, соединяющей ароматическую и аминную части молекулы. Сложные эфиры метаболизируются в плазме холинэстеразами, тогда как амиды метаболизируются в печени; классы также различаются по своей типичной стабильности и аллергенному потенциалу.

Что такое системная токсичность местных анестетиков?

Это токсическая реакция, которая возникает, когда местный анестетик достигает высоких концентраций в кровотоке, вызывая эффекты со стороны центральной нервной и сердечно-сосудистой систем. Здесь это описывается как справочное понятие, а не как руководство по ведению конкретного пациента.

Фармакология и токсичность местных анестетиков

Местные анестетики — это препараты, которые обратимо блокируют нервную проводимость, воздействуя на потенциалзависимые натриевые каналы. Их химическая структура — ароматическое кольцо, связанное с аминной группой либо сложноэфирной, либо амидной связью — определяет их активность, начало действия, продолжительность и метаболизм, в то время как их системная абсорбция лежит в основе главной опасности этого класса: системной токсичности местных анестетиков (LAST).

Найти тему в PaperMindСкороFind papers & topics

Tools & resources

Скачать слайды

Learn & explore

ВидеоСкоро

Definition

Местные анестетики — это вещества, которые вызывают обратимую блокаду проведения импульсов в нервных волокнах путем связывания с потенциалзависимыми натриевыми каналами, классифицируемые по промежуточной связи на сложноэфирные и амидные типы.

Scope

Эта статья охватывает структурно-функциональные основы действия местных анестетиков, классификацию на сложные эфиры и амиды, физико-химические свойства, влияющие на начало и продолжительность действия, а также патофизиологию и распознавание системной токсичности. Это справочное и образовательное изложение фармакологии; оно не содержит инструкций по дозированию, выбору препаратов или лечению.

Key concepts

Сложноэфирная против амидной связи
Блокада потенциалзависимых натриевых каналов
Липофильность и активность
pKa и начало действия
Связывание с белками и продолжительность
Зависимая от использования (фазная) блокада
Системная токсичность местных анестетиков (LAST)
Токсичность для сердца и центральной нервной системы
Липидная эмульсия как средство спасения при токсичности

Mechanisms

Местные анестетики диффундируют через нервную мембрану в своей незаряженной форме, а затем, в катионной форме, связываются с внутренней порой потенциалзависимых натриевых каналов, предотвращая приток натрия, необходимый для распространения потенциала действия (Miller's Anesthesia). Доля незаряженного препарата при тканевом pH (определяемая pKa препарата) влияет на начало действия, липидорастворимость влияет на активность, а связывание с белками влияет на продолжительность. Связывание сильнее, когда каналы открыты или инактивированы, что приводит к частотно- или зависимой от использования блокаде. Когда концентрация в плазме повышается — из-за непреднамеренной внутрисосудистой инъекции или чрезмерной системной абсорбции — те же эффекты на натриевые каналы, наряду с действием на другие каналы и на митохондриальный метаболизм, вызывают системную токсичность, поражающую центральную нервную и сердечно-сосудистую системы (Neal 2018; Gitman 2018).

Clinical relevance

Понимание фармакологии местных анестетиков лежит в основе безопасного использования любой регионарной методики и имеет центральное значение для распознавания системной токсичности и реагирования на нее. Эта статья описывает фармакологические и токсикологические принципы в качестве справочных знаний; она не является руководством по выбору препарата, дозированию или клиническому ведению какого-либо конкретного пациента.

Epidemiology

Системная токсичность местных анестетиков является редким, но серьезным осложнением регионарной анестезии. Данные отчетов о случаях и регистров, обобщенные в рекомендациях обществ, показывают, что проявления со временем изменились и что быстрое распознавание в сочетании с терапией липидной эмульсией связано с выздоровлением во многих зарегистрированных случаях (Gitman 2018; Neal 2018).

Evidence & guidelines

Американское общество регионарной анестезии и обезболивания опубликовало последовательные практические рекомендации по системной токсичности местных анестетиков (Neal 2010; Neal 2018), синтезируя отчеты о случаях, данные регистров и экспериментальные данные по профилактике, распознаванию и роли липидной эмульсии в спасении. Они остаются основными консенсусными источниками по данной теме.

History

Класс начался с кокаина, сложного эфира, впервые использованного в качестве местного анестетика в 1880-х годах, за которым последовали прокаин и другие сложноэфирные агенты, а затем амидные местные анестетики, которые стали доминирующими из-за их стабильности и более низкого аллергенного потенциала (Miller's Anesthesia). Признание кардиотоксичности мощных длительно действующих агентов и последующее открытие того, что внутривенная липидная эмульсия может купировать тяжелую токсичность, изменили практику безопасности и легли в основу современных рекомендаций (Neal 2018).

Seminal works

neal-2018-last
gitman-2018-last
neal-2010-last

Frequently asked questions

В чем разница между сложноэфирными и амидными местными анестетиками?: Они различаются по химической связи, соединяющей ароматическую и аминную части молекулы. Сложные эфиры метаболизируются в плазме холинэстеразами, тогда как амиды метаболизируются в печени; классы также различаются по своей типичной стабильности и аллергенному потенциалу.
Что такое системная токсичность местных анестетиков?: Это токсическая реакция, которая возникает, когда местный анестетик достигает высоких концентраций в кровотоке, вызывая эффекты со стороны центральной нервной и сердечно-сосудистой систем. Здесь это описывается как справочное понятие, а не как руководство по ведению конкретного пациента.