Метаболизм липопротеинов и липопротеины

Липопротеины — это сферические частицы, состоящие из липидов и белков, которые переносят нерастворимые в воде холестерин и триглицериды по кровотоку. Метаболизм липопротеинов описывает, как эти частицы — хиломикроны, ЛПОНП, ЛППП, ЛПНП и ЛПВП — собираются, ремоделируются ферментами и выводятся рецепторами, распределяя липиды между кишечником, печенью и периферическими тканями.

Definition

Метаболизм липопротеинов — это совокупность процессов, посредством которых липопротеиновые частицы образуются, ремоделируются и выводятся, транспортируя холестерин и триглицериды между тканями; частицы классифицируются по плотности на хиломикроны, липопротеины очень низкой плотности (ЛПОНП), промежуточной плотности (ЛППП), низкой плотности (ЛПНП) и высокой плотности (ЛПВП), каждая из которых несет характерные аполипопротеины.

Scope

Тема охватывает основные классы липопротеинов и их аполипопротеины, экзогенные (пищевые) и эндогенные (печеночные) пути транспорта, роль липаз и транспортных белков в ремоделировании, рецептор-опосредованный клиренс и ЛПВП-опосредованный обратный транспорт холестерина. Это справочная тема по физиологии транспорта липидов, а не руководство по клиническому ведению.

Core questions

• Что отличает основные классы липопротеинов и их аполипопротеины?
• Как экзогенные и эндогенные пути транспорта перемещают липиды по организму?
• Как липопротеины ремоделируются липазами и транспортными белками?
• Как работает обратный транспорт холестерина с помощью ЛПВП?

Key concepts

• Хиломикроны, ЛПОНП, ЛППП, ЛПНП, ЛПВП
• Аполипопротеины (апоВ, апоА-I, апоЕ, апоС)
• Липопротеинлипаза
• Экзогенный и эндогенный пути
• Обратный транспорт холестерина
• Гетерогенность частиц ЛПНП

Key theories

Интегрированная схема транспорта жиров

Фредриксон и Лис организовали липопротеины плазмы и их нарушения в интегрированную систему транспортных путей, предоставив классификацию, которая до сих пор используется для анализа метаболизма липопротеинов.

Mechanisms

По экзогенному пути кишечник упаковывает пищевые жиры в хиломикроны (несущие апоВ-48), триглицериды которых гидролизуются липопротеинлипазой в тканевых капиллярах; остатки поглощаются печенью. По эндогенному пути печень секретирует ЛПОНП (несущие апоВ-100), которые постепенно превращаются в ЛППП, а затем в ЛПНП по мере удаления триглицеридов; ЛПНП выводятся в основном печеночным рецептором ЛПНП, описанным Брауном и Голдстайном. ЛПВП собирают холестерин из периферических тканей и возвращают его в печень в процессе обратного транспорта холестерина. Ремоделирование липазами и белком-переносчиком холестериловых эфиров приводит к гетерогенности частиц, включая малые плотные ЛПНП, описанные Бернейсом и Крауссом.

Clinical relevance

Измерения липопротеинов (ЛПНП, ЛПВП, триглицериды, аполипопротеины) играют центральную роль в оценке сердечно-сосудистого риска, а характеристики частиц, такие как малые плотные ЛПНП, несут дополнительное прогностическое значение. Эта статья объясняет основную физиологию для справки и не предоставляет индивидуальных диагностических или лечебных рекомендаций.

History

Разделение липопротеинов плазмы по плотности и электрофорезом в середине XX века позволило Фредриксону и Лису в 1967 году создать интегрированную схему транспорта жиров и его нарушений. Более позднее открытие рецептора ЛПНП объяснило, как выводятся ЛПНП, а усовершенствованные аналитические методы выявили гетерогенность частиц ЛПНП и ее клиническое значение.

Key figures

• Donald Fredrickson
• Robert Lees
• Michael Brown
• Joseph Goldstein
• Ronald Krauss

Seminal works

• fredrickson-1967
• brown-goldstein-1986

Frequently asked questions

В чем разница между ЛПНП и ЛПВП?

ЛПНП (липопротеины низкой плотности) в основном доставляют холестерин в ткани и, в избытке, способствуют атеросклерозу, тогда как ЛПВП (липопротеины высокой плотности) переносят холестерин из тканей обратно в печень в процессе обратного транспорта холестерина.

Почему аполипопротеины важны?

Аполипопротеины придают липопротеиновым частицам их структуру и действуют как лиганды и кофакторы, которые направляют частицы к нужным рецепторам и ферментам, регулируя, как липиды транспортируются и выводятся.