Дислипидемия и дислипопротеинемия

Дислипидемия — это нарушение концентрации или состава липидов и липопротеинов крови, чаще всего проявляющееся повышением уровня холестерина ЛПНП или триглицеридов, либо снижением уровня холестерина ЛПВП. Являясь нарушениями путей обмена липопротеинов, дислипидемии варьируются от распространенных приобретенных форм до моногенных расстройств, таких как семейная гиперхолестеринемия, и являются основными факторами, способствующими развитию атеросклеротических сердечно-сосудистых заболеваний.

Definition

Дислипидемия (или дислипопротеинемия) — это любое нарушение уровня липидов или липопротеинов в плазме крови, включая повышенный общий холестерин или холестерин ЛПНП, повышенные триглицериды или сниженный холестерин ЛПВП, возникающее в результате нарушенного метаболизма липопротеинов и связанное с повышенным сердечно-сосудистым риском.

Scope

Тема охватывает определение и классификацию нарушений липидного и липопротеинового обмена, их первичные (генетические) и вторичные (приобретенные) причины, исторические фенотипы Фредриксона, ключевые моногенные формы, такие как семейная гиперхолестеринемия, а также связь между дислипидемией и атеросклерозом. Это справочная и образовательная статья, которая не предоставляет индивидуализированных диагностических порогов или режимов лечения.

Core questions

• Как определяются и классифицируются нарушения липидного и липопротеинового обмена?
• Что отличает первичные (генетические) дислипидемии от вторичных (приобретенных)?
• Какова молекулярная основа семейной гиперхолестеринемии?
• Как дислипидемия способствует развитию атеросклероза и сердечно-сосудистого риска?

Key concepts

• Первичная и вторичная дислипидемия
• Фенотипы Фредриксона
• Семейная гиперхолестеринемия
• Рецептор ЛПНП и PCSK9
• Гипертриглицеридемия
• Атерогенная дислипидемия

Key theories

Фенотипическая классификация Фредриксона

Фредриксон и Лис классифицировали гиперлипопротеинемии на фенотипы (I–V) в зависимости от того, какая фракция липопротеинов повышена, предоставив раннюю систематическую основу для этих расстройств.

Роль рецептора ЛПНП в семейной гиперхолестеринемии

Гольдштейн и Браун показали, что семейная гиперхолестеринемия является результатом дефектов рецептора ЛПНП, нарушающих клиренс ЛПНП и повышающих уровень холестерина в плазме — парадигма, связывающая один ген с липидным расстройством.

Mechanisms

Дислипидемии возникают, когда нарушается любой этап производства, ремоделирования или клиренса липопротеинов. При семейной гиперхолестеринемии дефекты потери функции рецептора ЛПНП (или мутации усиления функции PCSK9, который деградирует рецептор) снижают клиренс ЛПНП и повышают уровень холестерина ЛПНП в плазме; Абифадель и коллеги идентифицировали PCSK9 как третий ген, вызывающий аутосомно-доминантную гиперхолестеринемию. Вторичные дислипидемии являются результатом таких состояний, как диабет, ожирение, гипотиреоз или прием лекарств, которые изменяют метаболизм липопротеинов. Постоянно повышенные атерогенные липопротеины способствуют отложению холестерина в стенках артерий, инициируя атеросклероз.

Clinical relevance

Дислипидемия является центральным модифицируемым фактором риска атеросклеротических сердечно-сосудистых заболеваний, и оценка липидного профиля является рутинной процедурой при оценке сердечно-сосудистого риска. Эта статья обобщает определения, причины и механизмы для справки; диагностические пороговые значения и методы лечения относятся к текущим клиническим рекомендациям и индивидуальному клиническому суждению, а не к данному образовательному обзору.

Epidemiology

Повышенный уровень холестерина ЛПНП и связанные с ним липидные нарушения широко распространены во всем мире и являются ведущими факторами, способствующими глобальному бремени сердечно-сосудистых заболеваний, поэтому рекомендации подчеркивают их выявление и лечение.

Evidence & guidelines

Основные рекомендации, включая рекомендации ESC/EAS по дислипидемии 2019 года и более ранний отчет NCEP Adult Treatment Panel III, кодифицируют, как определяются липидные нарушения и как они связаны с сердечно-сосудистым риском; они представляют собой консенсусную доказательную базу по данной теме.

History

Фредриксон и Лис ввели фенотипическую классификацию гиперлипопротеинемий в 1967 году, систематизировав эту область. Затем последовала молекулярная эра: Гольдштейн и Браун проследили семейную гиперхолестеринемию до дефектов рецептора ЛПНП, а в 2003 году Абифадель и коллеги идентифицировали мутации PCSK9 как еще одну генетическую причину, работа, которая позже вдохновила на создание нового класса биологических препаратов, снижающих уровень холестерина.

Key figures

• Donald Fredrickson
• Joseph Goldstein
• Michael Brown
• Catherine Boileau
• Marianne Abifadel

Seminal works

• fredrickson-1967
• goldstein-brown-1979
• abifadel-2003

Frequently asked questions

В чем разница между первичной и вторичной дислипидемией?

Первичные дислипидемии вызваны генетическими дефектами метаболизма липопротеинов, такими как семейная гиперхолестеринемия, тогда как вторичные дислипидемии являются результатом других состояний или приема лекарств — например, диабета, ожирения или гипотиреоза — которые изменяют уровень липидов в крови.

Почему семейная гиперхолестеринемия повышает уровень холестерина ЛПНП?

Она вызвана дефектами в пути рецептора ЛПНП (в самом рецепторе, его лиганде apoB или регуляторе PCSK9), которые нарушают клиренс ЛПНП из крови, поэтому холестерин ЛПНП накапливается.