Липид-модифицирующие и другие сердечно-сосудистые средства
Эта область объединяет липид-модифицирующие препараты с несколькими другими сердечно-сосудистыми средствами, которые не вписываются четко в антигипертензивные, антиаритмические или вегетативные классы. Ее ядро составляет фармакология препаратов, снижающих атерогенные липиды — главным образом статинов, но также фибратов, эзетимиба, ингибиторов PCSK9, секвестрантов желчных кислот и препаратов омега-3 — наряду с органическими нитратами и остаточной категорией средств, таких как ивабрадин и ранолазин.
Definition
Липид-модифицирующие и другие сердечно-сосудистые средства — это фармакологические агенты, которые действуют на сердечно-сосудистую систему либо путем изменения синтеза, абсорбции или клиренса липидов плазмы, либо путем модификации сосудистого тонуса, частоты сердечных сокращений или метаболизма миокарда посредством механизмов, отличных от основных антигипертензивных и антиаритмических классов.
Scope
Эта область охватывает, как каждый класс препаратов изменяет метаболизм липидов или сердечно-сосудистую функцию на молекулярном уровне, доказательства результатов, подтверждающие их использование, и логику классификации, которая помещает их в сердечно-сосудистую фармакологию. Она организована как справочная ориентация; подробные механизмы, доказательства и контекст рекомендаций содержатся в четырех дочерних темах по статинам, фибратам и другим липидным средствам, нитратам и другим сердечно-сосудистым средствам.
Sub-topics
Core questions
- Как каждый класс липид-модифицирующих препаратов изменяет концентрацию атерогенных липопротеинов?
- Какие рандомизированные доказательства связывают снижение уровня липидов с уменьшением сердечно-сосудистых событий?
- Как органические нитраты и другие различные агенты действуют на сосудистые и миокардиальные мишени?
- На каком основании эти гетерогенные препараты группируются в рамках сердечно-сосудистой фармакологии?
Key concepts
- Атерогенные липопротеины (ЛПНП, частицы, богатые триглицеридами, липопротеин(а))
- Снижение ЛПНП и пропорциональное уменьшение событий
- Статины, фибраты, эзетимиб, ингибиторы PCSK9, секвестранты желчных кислот
- Органические нитраты и путь оксида азота
- Различные агенты (ивабрадин, ранолазин)
- Классификация лекарств в сердечно-сосудистой фармакологии
Key theories
- Липидная гипотеза атеросклероза
- Снижение циркулирующего холестерина липопротеинов низкой плотности уменьшает развитие и клинические осложнения атеросклеротических сердечно-сосудистых заболеваний, что подтверждается крупными рандомизированными исследованиями и их метаанализом, показывающим уменьшение событий, пропорциональное величине снижения ЛПНП.
Mechanisms
Липид-модифицирующие агенты действуют в различных точках метаболизма липопротеинов: статины ингибируют синтез холестерина в печени и усиливают экспрессию рецепторов ЛПНП; эзетимиб блокирует всасывание холестерина в кишечнике; ингибиторы PCSK9 предотвращают деградацию рецептора ЛПНП; фибраты активируют PPAR-альфа для снижения триглицеридов; а секвестранты желчных кислот прерывают энтерогепатическую рециркуляцию желчных кислот. Другие сердечно-сосудистые средства в этой области действуют вне метаболизма липидов — органические нитраты высвобождают оксид азота для расслабления гладкой мускулатуры сосудов, ивабрадин замедляет ток синоатриального водителя ритма, а ранолазин модулирует поздний натриевый ток для улучшения энергетического состояния миокарда. Рекомендации интегрируют эти механизмы с доказательствами результатов для позиционирования каждого класса в схемах лечения.
Clinical relevance
Эти классы препаратов лежат в основе большей части профилактической и симптоматической сердечно-сосудистой помощи, и их понимание является центральным для оценки доказательств, лежащих в основе управления липидами, облегчения стенокардии и контроля частоты сердечной недостаточности. Эта статья описывает механизмы и доказательства на популяционном уровне для образовательных целей и не является основой для индивидуального назначения или выбора дозы.
Epidemiology
Липид-модифицирующие препараты, в частности статины, являются одними из наиболее широко назначаемых лекарств во всем мире, что отражает глобальное бремя атеросклеротических сердечно-сосудистых заболеваний. Метаанализ рандомизированных исследований показывает, что каждое снижение холестерина ЛПНП связано с пропорциональным уменьшением основных сосудистых событий в широком диапазоне исходного риска.
History
Молекулярная основа липидснижающей терапии последовала за выяснением пути биосинтеза холестерина в середине двадцатого века, который идентифицировал ГМГ-КоА-редуктазу как фермент, ограничивающий скорость реакции, и мишень для лекарств. Органические нитраты имеют гораздо более давнюю клиническую историю, восходящую к использованию амилнитрита и нитроглицерина для лечения стенокардии в девятнадцатом веке. Эра статинов, открытая открытием грибковых ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, преобразовала профилактику сердечно-сосудистых заболеваний, а последующие десятилетия добавили эзетимиб, ингибиторы PCSK9 и новые агенты, такие как ивабрадин и ранолазин.
Debates
- Насколько низким должен быть уровень холестерина ЛПНП?
- Исследования интенсивного снижения и дополнительных агентов подтверждают интерпретацию «чем ниже, тем лучше» для пациентов высокого риска, но оптимальные цели, экономическая эффективность и отбор пациентов остаются предметом текущих дискуссий в рекомендациях.
Key figures
- Konrad Bloch
- Akira Endo
- Salim Yusuf
- Colin Baigent
Related topics
Seminal works
- ctt-2010
- mach-2019
Frequently asked questions
- Почему липидные препараты и нитраты сгруппированы вместе в одной области?
- Это сердечно-сосудистые средства, которые выходят за рамки основных антигипертензивных и антиаритмических классов; группировка липид-модифицирующих препаратов с нитратами и несколькими другими агентами позволяет поддерживать порядок в более широкой таксономии вегетативной и сердечно-сосудистой фармакологии.
- Все ли липид-модифицирующие препараты действуют одинаково?
- Нет. Они действуют на разных этапах метаболизма липопротеинов — синтез, абсорбция, рециркуляция рецепторов или метаболизм триглицеридов — поэтому их влияние на различные липидные фракции и доказательства их эффективности различаются в зависимости от класса.