Другие сердечно-сосудистые средства

Эта тема представляет собой справочную категорию для сердечно-сосудистых препаратов, которые не относятся к основным классам антигипертензивных, антиаритмических, липид-модифицирующих средств или нитратов. Она включает препараты с отличительными механизмами действия на одну мишень — такие как ивабрадин, который избирательно замедляет синоатриальный пейсмейкерный ток, и ранолазин, который ингибирует поздний натриевый ток для улучшения миокардиальной энергетики при стенокардии.

Definition

Другие сердечно-сосудистые средства — это фармакологические агенты, действующие на сердечно-сосудистую систему, механизмы действия которых выводят их за рамки основных классов антигипертензивных, антиаритмических, липид-модифицирующих средств и нитратов — например, селективные ингибиторы If-тока синоатриального узла и ингибиторы позднего натриевого тока.

Scope

Статья знакомит читателя с гетерогенными «другими» сердечно-сосудистыми средствами, их характерными механизмами действия и применением, с кратким обзором доказательной базы. Это фармакологический справочник, который не содержит информации о дозировках или индивидуализированных терапевтических рекомендациях.

Core questions

• Какие сердечно-сосудистые препараты выходят за рамки основных установленных классов?
• Какие механизмы действия на одну мишень определяют такие препараты, как ивабрадин и ранолазин?
• Какие клинические роли выполняют эти препараты, которые не выполняют основные классы?
• Как сама частота сердечных сокращений является терапевтической мишенью при сердечной недостаточности?

Key concepts

• Ингибирование «смешного» тока (If) ивабрадином
• Селективное снижение частоты синоатриального узла
• Ингибирование позднего натриевого тока ранолазином
• Энергетика миокарда и ишемия
• Частота сердечных сокращений как фактор риска
• Остаточная категория в классификации лекарственных средств

Key theories

Частота сердечных сокращений как модифицируемая терапевтическая мишень

При хронической сердечной недостаточности со сниженной фракцией выброса и синусовым ритмом повышенная частота сердечных сокращений в покое ассоциируется с худшими исходами, и избирательное ее снижение с помощью ингибитора If-тока без других гемодинамических эффектов может улучшить исходы, подтверждая, что частота сердечных сокращений является мишенью, отличной от артериального давления или ритма.

Mechanisms

Препараты этой категории действуют через узкоспециализированные мишени. Ивабрадин избирательно ингибирует гиперполяризационно-активируемый «смешной» ток (If) в клетках синоатриального узла, замедляя диастолическую деполяризацию и снижая частоту сердечных сокращений без угнетения сократимости или артериального давления. Ранолазин ингибирует поздний входящий натриевый ток в кардиомиоцитах, уменьшая натрий- и кальций-опосредованную перегрузку во время ишемии и улучшая расслабление миокарда и эффективность использования кислорода, что лежит в основе его антиангинального эффекта. Эти механизмы существуют наряду с более широкими путями, основанными на оксиде азота / циклическом ГМФ и рецепторах, которые определяют остальную часть сердечно-сосудистой фармакологии, и эта категория остается остаточной, поглощая агенты, не охваченные основными классами.

Clinical relevance

Эти средства заполняют специфические ниши — контроль частоты сердечных сокращений у отдельных пациентов с сердечной недостаточностью и симптоматическое облегчение при хронической стабильной стенокардии — где основные классы недостаточны или противопоказаны. Эта статья описывает их механизмы и контекст исследований для образовательных целей и не является основанием для назначения или принятия индивидуальных решений о лечении.

Epidemiology

Применение этих средств является целенаправленным, а не общепопуляционным. Рандомизированные исследования подтверждают снижение частоты сердечных сокращений с помощью ивабрадина у отдельных пациентов с сердечной недостаточностью и сниженной фракцией выброса при синусовом ритме, и эти средства позиционируются в рекомендациях как препараты второй линии или адъювантные опции, а не как основная терапия.

History

По мере развития сердечно-сосудистой фармакологии появились препараты, которые не вписывались в установленные классы, но удовлетворяли неудовлетворенные потребности посредством новых одиночных мишеней. Ивабрадин, избирательно воздействуя на синоатриальный «смешной» ток, предоставил способ снижения частоты сердечных сокращений независимо от бета-блокады, а исследования, связывающие частоту сердечных сокращений с исходами при сердечной недостаточности, подтвердили эту стратегию. Ранолазин расширил антиангинальную терапию до метаболического механизма. Эти дополнения отражены в последовательных рекомендациях по сердечной недостаточности и стенокардии.

Debates

Насколько широко следует применять снижение частоты сердечных сокращений с помощью ивабрадина?

Наиболее очевидна польза при сердечной недостаточности со сниженной фракцией выброса, синусовым ритмом и повышенной частотой сердечных сокращений, несмотря на фоновую терапию; расширение его использования за пределы этой выбранной популяции и его роль по отношению к оптимальной бета-блокаде остаются предметом дискуссий.

Key figures

• Michael Böhm
• Karl Swedberg
• Jeffrey Borer

Seminal works

• bohm-2010

Frequently asked questions

Чем ивабрадин отличается от бета-блокатора в снижении частоты сердечных сокращений?

Ивабрадин избирательно ингибирует синоатриальный «смешной» ток (If), который задает частоту пейсмейкера, замедляя сердце без негативного влияния на сократимость и артериальное давление, которое сопутствует бета-блокаде.

Почему это называется категорией «других» средств?

Это остаточная справочная группа для сердечно-сосудистых препаратов, механизмы действия которых выводят их за рамки основных классов антигипертензивных, антиаритмических, липид-модифицирующих средств и нитратов.