Вазодилататоры и антигипертензивные средства

Эта область охватывает основные классы лекарственных средств, используемых для снижения артериального давления и расслабления гладкой мускулатуры сосудов. Она объединяет прямые вазодилататоры, ингибиторы ренин-ангиотензиновой системы (ингибиторы АПФ и антагонисты рецепторов ангиотензина II), блокаторы кальциевых каналов и диуретики, организуя их по физиологическому механизму, на который каждый класс воздействует в рамках детерминант артериального давления.

Definition

Антигипертензивные и вазодилатирующие средства — это препараты, которые снижают артериальное давление или сосудистый тонус, воздействуя на одну или несколько детерминант артериального давления: сердечный выброс, объем крови, периферическое сосудистое сопротивление и регулирующие их нейрогуморальные системы.

Scope

Статья знакомит читателя с фармакологической организацией этих классов и объясняет, почему снижение артериального давления является центральной терапевтической целью, а также содержит ссылки на отдельные классы для получения информации о механизмах действия, доказательствах эффективности и специфических деталях каждого класса. Это справочный обзор по фармакологии, а не руководство по назначению лекарств.

Sub-topics

• Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента
• Антагонисты рецепторов ангиотензина II
• Блокаторы кальциевых каналов
• Прямые вазодилататоры
• Диуретики

Core questions

• На какую детерминанту артериального давления преимущественно действует каждый класс препаратов?
• Как ренин-ангиотензиновая система, кальциевый обмен в гладкой мускулатуре сосудов и натрий-водный баланс трансформируются в терапевтические мишени?
• Что показывают результаты исследований исходов о снижении артериального давления при использовании различных классов препаратов?

Key concepts

• Артериальное давление как произведение сердечного выброса на периферическое сопротивление
• Ренин-ангиотензин-альдостероновая система
• Тонус гладкой мускулатуры сосудов и кальциевый обмен
• Натрий-водный баланс и натрийурез
• Класс препаратов как организующий принцип для антигипертензивных средств
• Доказательства снижения артериального давления, ориентированные на исходы

Mechanisms

Артериальное давление является произведением сердечного выброса и общего периферического сопротивления, каждое из которых модулируется объемом крови и нейрогуморальной сигнализацией. Классы лекарственных средств в этой области соответствуют этим механизмам: прямые вазодилататоры и блокаторы кальциевых каналов снижают периферическое сопротивление, расслабляя гладкую мускулатуру артерий; ингибиторы ренин-ангиотензиновой системы (ингибиторы АПФ и антагонисты рецепторов ангиотензина II) ослабляют вазоконстрикцию, вызванную ангиотензином II, и задержку натрия, опосредованную альдостероном; а диуретики снижают объем крови за счет почечной экскреции натрия и воды. Поскольку эти механизмы частично дополняют друг друга, комбинации препаратов распространены, и крупные исследования сравнивали классы между собой по сердечно-сосудистым исходам.

Clinical relevance

Снижение артериального давления является одним из наиболее изученных вмешательств в сердечно-сосудистой медицине, и связь между обычным артериальным давлением и сосудистой смертностью является сильной и градуированной в широком диапазоне. Эта область описывает, как определяются основные классы и как для них генерируются доказательства; это образовательный справочный материал, который не предоставляет рекомендаций по дозировке или индивидуализированному лечению.

Epidemiology

Повышенное артериальное давление является одним из ведущих модифицируемых факторов, способствующих развитию сердечно-сосудистых заболеваний и инсульта во всем мире. Объединенные когортные данные указывают на непрерывную связь между обычным артериальным давлением и сосудистой смертностью вплоть до относительно низких значений, а рандомизированные исследования, такие как ALLHAT и SPRINT, предоставили информацию о том, как и насколько сильно следует снижать артериальное давление.

History

Эффективная пероральная антигипертензивная терапия появилась во второй половине XX века, начиная с ганглиоблокаторов и ранних диуретиков и расширяясь за счет разработки бета-блокаторов, блокаторов кальциевых каналов, ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина. Последовательные знаковые исследования и обновления рекомендаций, от отчетов JNC до заявлений ESC/ESH и ACC/AHA, постепенно определяли выбор класса и пороговые значения лечения.

Debates

Насколько низко следует снижать артериальное давление, и имеет ли значение класс препарата для исходов?

Исследования, такие как ALLHAT, показали в целом схожие исходы для нескольких классов препаратов первой линии при контроле артериального давления, в то время как SPRINT поддержал более интенсивные целевые показатели в отдельных популяциях; рекомендации продолжают взвешивать интенсивность целевого показателя с выбором класса и переносимостью.

Seminal works

• lewington-2002
• allhat-2002
• whelton-2018
• williams-2018

Frequently asked questions

Что организует классы препаратов в этой области?

Каждый класс группируется по детерминанте артериального давления, на которую он преимущественно воздействует: периферическое сопротивление (вазодилататоры, блокаторы кальциевых каналов), ренин-ангиотензиновая система (ингибиторы АПФ, блокаторы рецепторов ангиотензина) или объем крови (диуретики).

Почему снижение артериального давления является такой центральной терапевтической целью?

Крупные объединенные когортные данные показывают сильную, градуированную связь между обычным артериальным давлением и сосудистой смертностью, а рандомизированные исследования показывают, что снижение артериального давления уменьшает сердечно-сосудистые события.