Злокачественные новообразования, ассоциированные с инфекциями

Злокачественные новообразования, ассоциированные с инфекциями, — это виды рака, полностью или частично вызванные хронической инфекцией, вызванной специфическими вирусами, бактериями или паразитами. Они составляют значительную и непропорционально предотвратимую долю глобального бремени рака, поскольку ответственные агенты — среди них вирус папилломы человека, Helicobacter pylori, вирусы гепатита B и C, а также вирус Эпштейна-Барр — могут быть целью вакцинации, лечения или эрадикации.

Definition

Злокачественные новообразования, ассоциированные с инфекциями, — это виды рака, для которых хроническая или персистирующая инфекция, вызванная определенным биологическим агентом, является установленной причиной, при этом инфекция способствует многостадийному процессу канцерогенеза в пораженном участке.

Scope

Тема охватывает основные онкогенные инфекционные агенты и вызываемые ими виды рака, механизмы, посредством которых хроническая инфекция приводит к злокачественным новообразованиям, эпидемиологию рака, обусловленного инфекциями, и его географическую концентрацию, а также причины, по которым эти виды рака являются особенно податливой мишенью для профилактики. Это справочная информация о причинно-следственных связях и бремени, а не руководство по ведению или лечению инфекции у отдельного человека.

Core questions

• Какие инфекционные агенты являются установленными причинами рака у человека и какие виды рака они вызывают?
• Какими механизмами хроническая инфекция приводит к злокачественной трансформации?
• Какая доля глобального бремени рака приходится на инфекции и как она распределяется географически?
• Почему рак, ассоциированный с инфекциями, считается особенно предотвратимым?

Key concepts

• Онкогенные вирусы (ВПЧ, ВГВ, ВГС, ВЭБ)
• Helicobacter pylori и рак желудка
• Хроническое воспаление как фактор развития опухоли
• Прямое действие вирусных онкопротеинов
• Персистирующая инфекция и латентность
• Популяционная атрибутивная доля для инфекции
• Вакцинация и эрадикация как профилактика
• Географическая концентрация бремени

Mechanisms

Инфекционные агенты способствуют развитию рака несколькими пересекающимися путями. Некоторые из них, такие как вирус папилломы человека высокого риска, кодируют онкопротеины, которые непосредственно инактивируют пути супрессии опухолей хозяина и стимулируют пролиферацию; другие действуют косвенно, вызывая хроническое воспаление и повторяющиеся повреждения тканей, как это делает Helicobacter pylori в желудке и вирусы гепатита B и C в печени, создавая микроокружение, благоприятствующее накоплению мутаций. Вирус Эпштейна-Барр устанавливает пожизненную латентность и способствует развитию нескольких лимфоидных и эпителиальных видов рака. В каждом случае ключевой является персистирующая, а не транзиторная инфекция, поскольку злокачественное новообразование возникает в результате долгосрочного взаимодействия вирусных или бактериальных факторов, иммунитета хозяина и многостадийной биологии канцерогенеза. Поскольку инициирующая причина является идентифицируемой, часто контролируемой инфекцией, ее устранение или предотвращение может прервать путь к раку.

Clinical relevance

Признание того, что некоторые виды рака обусловлены инфекцией, объясняет, почему профилактика может воздействовать на причину — например, посредством вакцинации против онкогенных вирусов или лечения хронической инфекции — и почему бремя сконцентрировано там, где эти инфекции распространены. Эта статья описывает причинно-следственные связи, механизмы и бремя как справочную информацию; она не предоставляет индивидуальных рекомендаций по антимикробной терапии, праву на вакцинацию или скринингу рака.

Epidemiology

Значительная доля случаев рака во всем мире обусловлена инфекциями, при этом глобальные анализы оценивают, что примерно каждый шестой случай рака связан с инфекцией, а Helicobacter pylori, вирус папилломы человека и вирусы гепатита B и C составляют большую часть этого бремени. Бремя распределено неравномерно, непропорционально сильно затрагивая регионы с низким уровнем дохода, где ответственные инфекции более распространены, что делает рак, ассоциированный с инфекциями, важной целью для глобальной профилактики.

History

Инфекционная природа рака долгое время подозревалась, но была установлена только благодаря работе двадцатого века, связавшей специфические агенты со специфическими опухолями: проспективное исследование связало вирус гепатита B с гепатоцеллюлярной карциномой, исследования случай-контроль и механистические исследования связали Helicobacter pylori с раком желудка, а демонстрация того, что вирус папилломы человека высокого риска вызывает рак шейки матки, переосмыслила это заболевание как вызванное инфекцией и предотвратимое вакцинацией. Последующие глобальные анализы Международного агентства по изучению рака и его сотрудников с тех пор количественно оценили мировое бремя рака, обусловленного инфекциями, и отследили его распределение.

Key figures

• Catherine de Martel
• Julie Parsonnet
• R. Palmer Beasley
• Harald zur Hausen

Seminal works

• beasley-1981
• parsonnet-1991
• demartel-2020

Frequently asked questions

Какая доля случаев рака вызвана инфекцией?

Глобальные анализы показывают, что примерно каждый шестой случай рака во всем мире обусловлен инфекционными агентами, главным образом Helicobacter pylori, вирусом папилломы человека и вирусами гепатита B и C, хотя точная доля варьируется в зависимости от региона.

Почему рак, ассоциированный с инфекциями, считается особенно предотвратимым?

Поскольку его причиной является идентифицируемая инфекция, путь к раку может быть прерван путем предотвращения или контроля этой инфекции — например, посредством вакцинации против онкогенных вирусов или лечения хронической инфекции — что делает эти виды рака высокоэффективной целью для профилактики.