Канцерогены и модифицируемые факторы риска

Канцерогены и модифицируемые факторы риска — это агенты и поведенческие факторы (табак, алкоголь, диета, ожирение, ультрафиолетовое и ионизирующее излучение, профессиональные и экологические химические вещества, а также некоторые инфекции), присутствие которых повышает вероятность развития рака, а устранение может ее снизить. Выявление и классификация этих причин, а также оценка вклада каждой из них в развитие рака, являются эмпирической основой профилактики онкологических заболеваний.

Definition

Канцероген — это агент (химический, физический или биологический), способный вызывать рак; модифицируемый фактор риска — это воздействие или поведение, связанное с повышенным риском рака, которое в принципе может быть уменьшено или устранено, тем самым снижая вероятность заболевания.

Scope

Тема охватывает вопросы о том, что делает воздействие канцерогенным, как агентства классифицируют канцерогены по степени доказательности, основные модифицируемые воздействия и концепцию популяционной атрибутивной доли, используемой для количественной оценки предотвратимого рака. Она различает модифицируемые факторы от немодифицируемых (возраст, пол, наследственные варианты) и от стохастического компонента риска рака. Это справочный материал по причинности, а не рекомендации для отдельного человека.

Core questions

• Какие доказательства устанавливают, что воздействие вызывает рак, и как классифицируется степень этих доказательств?
• Какие модифицируемые воздействия составляют наибольшую долю бремени рака?
• Как оценивается и интерпретируется популяционная атрибутивная доля?
• Как экологические и поведенческие причины взаимодействуют со случайностью и наследственной предрасположенностью?

Key concepts

• Классификация канцерогенов (монографии МАИР)
• Табак и алкоголь
• Диета, ожирение и физическая неактивность
• Ультрафиолетовое и ионизирующее излучение
• Профессиональные и экологические воздействия
• Популяционная атрибутивная доля
• Инициация и промоция
• Модифицируемый против немодифицируемого риска

Key theories

Предотвратимые причины рака

Большая часть вариаций в показателях заболеваемости раком между популяциями отражает воздействия окружающей среды и образа жизни, а не фиксированную биологию, что подразумевает, что большая часть рака в принципе предотвратима путем уменьшения этих воздействий.

Репликативный («невезение») компонент риска

Часть мутаций, вызывающих рак, возникает из-за случайных ошибок во время нормального деления стволовых клеток, поэтому риск рака имеет внутренний стохастический элемент наряду с экологическими и наследственными причинами — формулировка, которая остается предметом дебатов.

Mechanisms

Канцерогены способствуют развитию злокачественных новообразований, повреждая ДНК или иным образом способствуя накоплению изменений, которые приводят к многостадийному канцерогенезу. Такие агентства, как Международное агентство по изучению рака, оценивают совокупность данных исследований на людях, животных и механистических данных для классификации агентов по степени доказательности их способности вызывать рак, а не по их потенциалу, выявляя предотвратимые воздействия, связанные с табаком, инфекциями, радиацией, диетой и профессиональной деятельностью. Затем эпидемиологи оценивают популяционную атрибутивную долю — долю случаев рака, которые не возникли бы, если бы данное воздействие было устранено, — для приоритизации профилактики. Поскольку некоторые мутации также возникают из-за случайных ошибок репликации, наблюдаемый риск рака отражает сочетание предотвратимых воздействий, наследственной предрасположенности и случайности.

Clinical relevance

Знание о канцерогенах и модифицируемых факторах риска формирует понимание клиницистами и специалистами общественного здравоохранения причин рака и обоснование профилактики на популяционном уровне. Данная статья описывает причинность и атрибутивное бремя как справочную информацию; она не является предписанием индивидуальных режимов снижения риска или решений о скрининге.

Epidemiology

Анализы в странах с высоким уровнем дохода приписывают значительную долю случаев рака и смертей потенциально модифицируемым факторам, при этом курение сигарет является единственным крупнейшим фактором, за которым следуют такие факторы, как избыточная масса тела, алкоголь, ультрафиолетовое излучение, физическая неактивность и диета. Относительная важность каждого фактора варьируется в зависимости от локализации рака и популяции, а инфекции составляют большую долю бремени во многих регионах с низким уровнем дохода.

History

Систематическое изучение причин рака ускорилось после работ середины XX века, связавших табак с раком легких. Количественная оценка предотвратимых причин, сделанная Доллом и Пето в 1981 году, представила рак как в значительной степени предотвратимое заболевание и сформировала направление исследований в области профилактики. Программа монографий Международного агентства по изучению рака установила стандарт классификации канцерогенов по степени доказательности, периодически обобщая предотвратимые воздействия, а последующие дебаты — такие как предложенный репликативный вклад в мутации — продолжали уточнять, как в этой области распределяется рак между окружающей средой, наследственностью и случайностью.

Debates

Насколько велик случайный («невезение») компонент риска рака?

Предположение о том, что значительная доля мутаций, вызывающих рак, возникает из-за случайных ошибок репликации стволовых клеток, вызвало споры о том, как это интерпретируется относительно предотвратимых экологических причин, поскольку приписывание мутаций случайности само по себе не означает, что возникающие в результате раковые заболевания невозможно предотвратить.

Key figures

• Richard Doll
• Richard Peto
• Vincent Cogliano
• Bert Vogelstein
• Farhad Islami

Seminal works

• doll-peto-1981
• cogliano-2011
• islami-2018

Frequently asked questions

Что означает, если МАИР называет что-то канцерогеном «Группы 1»?

Это означает, что имеется достаточно доказательств того, что агент вызывает рак у человека; классификация отражает степень доказательности канцерогенности, а не то, насколько силен агент или какой риск несет данное воздействие.

Что такое популяционная атрибутивная доля?

Это доля случаев рака в популяции, которые не произошли бы, если бы определенное воздействие отсутствовало; используется для оценки того, какой вклад в развитие рака вносит данный фактор риска и сколько случаев можно в принципе предотвратить.