HLA-типирование и перекрестная проба

HLA-типирование и перекрестная проба — это иммунологические тесты, которые определяют, совместим ли донорский орган с реципиентом. HLA-типирование характеризует антигены лейкоцитов человека у донора и реципиента, в то время как перекрестная проба выявляет, есть ли у реципиента антитела против донора, которые могут вызвать отторжение. Вместе они предотвращают трансплантацию органа, который иммунная система реципиента готова атаковать.

Definition

HLA-типирование и перекрестная проба — это лабораторные процедуры, которые определяют типы антигенов лейкоцитов человека у донора и реципиента и выявляют предварительно сформированные антитела реципиента против донора, чтобы оценить иммунологическую совместимость перед трансплантацией.

Scope

Тема охватывает типирование антигенов лейкоцитов человека, оценку сенсибилизации реципиента и донор-специфических антител, а также тесты перекрестной пробы, используемые для выявления предварительно сформированных антител перед трансплантацией. Это справочный обзор тестирования на совместимость и не содержит лабораторных протоколов или индивидуальной клинической интерпретации.

Core questions

• Каковы HLA-типы донора и реципиента, и насколько хорошо они совпадают?
• Сенсибилизирован ли реципиент, есть ли у него антитела против потенциальных доноров?
• Есть ли у реципиента донор-специфические антитела, которые могут поставить под угрозу трансплантат?
• Как положительная перекрестная проба влияет на решение о трансплантации?

Key concepts

• Антигены лейкоцитов человека
• HLA-типирование и подбор
• Сенсибилизация и панель-реактивные антитела
• Донор-специфические антитела
• Перекрестная проба на комплемент-зависимую цитотоксичность
• Проточная цитометрия и твердофазные анализы антител
• Антитело-опосредованное отторжение

Mechanisms

Идентифицируются HLA-молекулы донора и реципиента, и степень их несовместимости является определяющим фактором риска развития иммунного ответа реципиента на трансплантат. Реципиенты, подвергшиеся воздействию чужеродных HLA в результате предыдущей трансплантации, переливания крови или беременности, могут вырабатывать антитела, и перекрестная проба проверяет, связываются ли такие антитела с клетками донора. Положительная перекрестная проба, указывающая на предварительно сформированные донор-специфические антитела, сигнализирует о высоком риске немедленного антитело-опосредованного повреждения, а современные твердофазные анализы позволяют детально охарактеризовать донор-специфические антитела. Стойкое антитело-опосредованное повреждение является основной причиной поздней потери трансплантата.

Clinical relevance

Тестирование на совместимость определяет, какие пары донор-реципиент могут быть безопасно продолжены, а какие несут недопустимый иммунологический риск, и лежит в основе стратегий трансплантации у сенсибилизированных пациентов. Данная статья описывает, как эти тесты функционируют для справочных целей, и не является основанием для индивидуальной лабораторной интерпретации или принятия решений о трансплантации.

Epidemiology

Сенсибилизированные кандидаты, у которых есть антитела против широкого круга потенциальных доноров, дольше ждут совместимого органа, а донор-специфические антитела и антитело-опосредованные процессы составляют значительную долю поздних отказов трансплантатов, как это наблюдается в когортах пациентов с отказавшими почечными трансплантатами.

Evidence & guidelines

Консенсусное руководство по тестированию на HLA- и не-HLA-антитела и их клиническому ведению представлено Tait и соавт. (2013). Клиническая значимость антитело-опосредованного повреждения при поздней потере трансплантата задокументирована Einecke и соавт. (2009), а прогностическое значение положительной перекрестной пробы впервые было установлено Patel и Terasaki (1969).

History

Область началась с признания того, что положительная лимфоцитарная перекрестная проба предсказывает сверхострое отторжение, что было продемонстрировано Patel и Terasaki в 1969 году, что сделало перекрестную пробу на комплемент-зависимую цитотоксичность стандартной практикой. Все более чувствительные проточно-цитометрические и твердофазные анализы позже позволили обнаруживать и количественно определять донор-специфические антитела, уточняя, как оценивается иммунологический риск и как ведется лечение сенсибилизированных пациентов.

Debates

Как результаты твердофазных анализов антител должны влиять на решения о трансплантации?

Высокочувствительные анализы на основе микросфер обнаруживают донор-специфические антитела, которые клеточная перекрестная проба может пропустить, но клиническая значимость слабоположительных результатов и порог для отказа от донора остаются предметом дебатов.

Key figures

• Paul Terasaki
• Brian Tait
• Philip Halloran

Seminal works

• patel-terasaki-1969
• tait-2013
• einecke-2009

Frequently asked questions

В чем разница между HLA-типированием и перекрестной пробой?

HLA-типирование сравнивает типы антигенов лейкоцитов человека донора и реципиента, чтобы оценить, насколько хорошо они соответствуют, тогда как перекрестная проба проверяет, есть ли у реципиента уже антитела, которые будут реагировать против этого конкретного донора.

Почему важна положительная перекрестная проба?

Положительная перекрестная проба указывает на то, что у реципиента есть предварительно сформированные антитела против донора, что сигнализирует о высоком риске быстрого антитело-опосредованного отторжения и традиционно является противопоказанием к проведению трансплантации без специальных мер.