Гемолитическая болезнь плода и новорожденного

Гемолитическая болезнь плода и новорожденного (ГБПН), исторически называемая эритробластозом плода, представляет собой разрушение эритроцитов плода или новорожденного материнскими аллоантителами класса IgG, которые проникают через плаценту. Классически она возникает в результате образования материнских антител к антигену D (анти-D), когда резус-отрицательная мать сенсибилизируется к резус-положительным эритроцитам плода, но ее могут вызывать и другие антитела к эритроцитам, включая антитела системы АВ0. Состояние варьирует от легкой анемии и желтухи до тяжелой анемии плода с водянкой.

Definition

Гемолитическая болезнь плода и новорожденного — это аллоиммунный гемолиз, при котором материнские антитела IgG против антигенов эритроцитов плода проникают через плаценту и разрушают эритроциты плода или новорожденного, наиболее классически из-за резус-несовместимости.

Scope

Эта статья охватывает иммунологическую основу ГБПН — материнскую аллоиммунизацию и трансплацентарный перенос антител IgG — антитела, наиболее часто ответственные за развитие заболевания (в частности, анти-D и антитела системы АВ0), спектр проявлений от легкой желтухи до водянки плода, а также принцип предотвращения резус-сенсибилизации с помощью антирезусного иммуноглобулина. Это справочная тема, а не протокол лечения.

Core questions

• Как материнская аллоиммунизация приводит к разрушению эритроцитов плода?
• Почему анти-D является классической причиной тяжелой ГБПН?
• Чем ГБПН по системе АВ0 отличается от резус-ГБПН по степени тяжести?
• На каком принципе основано предотвращение резус-сенсибилизации антирезусным иммуноглобулином?

Key concepts

• Материнская аллоиммунизация
• Трансплацентарный перенос IgG
• Резус-несовместимость и анти-D
• ГБПН по системе АВ0
• Водянка плода
• Неонатальная желтуха и гипербилирубинемия
• Антирезусная (Rh) иммунопрофилактика

Mechanisms

Когда эритроциты плода, несущие унаследованный от отца антиген, отсутствующий у матери, попадают в материнскую циркуляцию, мать может образовать аллоантитела класса IgG. Поскольку IgG проникает через плаценту, эти антитела могут связываться с эритроцитами плода при последующей (или той же) беременности и вызывать экстраваскулярный гемолиз, приводящий к анемии плода и, после рождения, к гипербилирубинемии, поскольку новорожденный выводит эритроциты, покрытые антителами. Тяжелая анемия может привести к сердечной недостаточности с высоким сердечным выбросом и водянке плода. Резус-антиген D является наиболее иммуногенным антигеном и классической причиной; ГБПН по системе АВ0, как правило, протекает легче, поскольку антитела и экспрессия антигенов различаются. Антиглобулиновый тест выявляет материнские антитела и покрытие антителами эритроцитов плода/новорожденного, а осознание того, что резус-сенсибилизацию можно предотвратить, привело к профилактике антирезусным иммуноглобулином.

Clinical relevance

ГБПН является центральным примером того, как аллоиммунизация по группам крови вызывает заболевание через плаценту, а ее предотвращение с помощью антирезусной иммунопрофилактики является одним из главных достижений иммуногематологии. Эта статья объясняет основную иммунологию и принцип профилактики; она не содержит рекомендаций по дозировке или индивидуальному акушерскому или неонатальному ведению.

Epidemiology

Тяжелая резус-ГБПН стала гораздо менее распространенной в условиях рутинной антирезусной иммунопрофилактики, которая значительно снизила резус-аллоиммунизацию. Несовместимость по системе АВ0 является более частой, но, как правило, более легкой причиной неонатального гемолиза, и ГБПН от других антител к эритроцитам сохраняется, поэтому антенатальный скрининг антител остается важным.

History

Левин и Стетсон в конце 1930-х годов, а также Ландштейнер и Винер в 1940-х годах связали это состояние с резус-несовместимостью, объяснив эритробластоз плода как материнскую сенсибилизацию к эритроцитам плода. Антиглобулиновый тест Кумбса, Муранта и Рейса (1945) позволил обнаружить ответственные антитела, а разработка антирезусного иммуноглобулина в 1960-х годах, оцененная в исследованиях, позднее обобщенных в систематических обзорах, сделала возможным предотвращение резус-сенсибилизации.

Key figures

• Philip Levine
• Karl Landsteiner
• Cyril Clarke
• Ronald Finn
• Robin Coombs

Seminal works

• coombs-1945
• crowther-2013
• avent-2000

Frequently asked questions

Почему резус-гемолитическая болезнь обычно не затрагивает первую беременность?

Сенсибилизация обычно происходит, когда резус-положительные эритроциты плода попадают в материнскую циркуляцию, часто во время родов, поэтому образовавшиеся материнские анти-D чаще поражают последующую резус-положительную беременность.

Является ли гемолитическая болезнь новорожденных по системе АВ0 обычно тяжелой?

ГБПН по системе АВ0, как правило, протекает легче, чем резус-конфликт, и часто вызывает неонатальную желтуху, а не тяжелую анемию плода, хотя она более распространена, поскольку несовместимость по системе АВ0 между матерью и плодом встречается часто.