Глиобластома

Глиобластома — наиболее распространенная и агрессивная первичная злокачественная опухоль головного мозга у взрослых, инфильтративная астроцитарная глиома, классифицируемая как опухоль центральной нервной системы 4-й степени злокачественности по классификации ВОЗ. Она диффузно инфильтрирует окружающие ткани мозга, что делает полное хирургическое удаление невозможным и обусловливает ее характерно плохой прогноз, несмотря на мультимодальное лечение.

Definition

Глиобластома — это диффузно инфильтрирующая астроцитарная глиома центральной нервной системы 4-й степени злокачественности по классификации ВОЗ, с диким типом IDH, определяемая ее астроцитарным происхождением в сочетании с характерными молекулярными особенностями и, классически, гистологическими признаками микрососудистой пролиферации и некроза.

Scope

Статья охватывает глиобластому как определенную опухолевую единицу: ее место в молекулярной классификации глиом, ее инфильтративную биологию, обоснование комбинирования хирургии, лучевой терапии и химиотерапии, а также прогностические маркеры, уточняющие ее категоризацию. Это справочное описание заболевания, а не руководство по лечению.

Core questions

• Почему инфильтративный характер глиобластомы делает хирургическое излечение недостижимым?
• Как молекулярные маркеры, такие как статус IDH и метилирование промотора MGMT, изменили ее определение и прогноз?
• Какова доказательная база для комбинирования лучевой терапии с темозоломидом?
• Как степень злокачественности 4 отличается от диффузных глиом более низкой степени?

Key concepts

• Диффузная инфильтрация паренхимы головного мозга
• Статус IDH дикого типа
• Центральная нервная система, степень злокачественности 4 по ВОЗ
• Метилирование промотора MGMT
• Микрососудистая пролиферация и некроз
• Максимально безопасная резекция
• Одновременная химиолучевая терапия

Mechanisms

Клетки глиобластомы мигрируют вдоль трактов белого вещества и периваскулярных пространств далеко за пределы видимого на изображениях края опухоли, так что микроскопическое заболевание остается даже после макроскопически полной резекции, и рецидив является правилом. Опухоль сильно васкуляризирована, с аномальной пролиферирующей микрососудистой сетью и областями некроза, которые являются гистологическими признаками. Классификация ВОЗ 2021 года определяет глиобластому у взрослых как диффузную астроцитарную опухоль с диким типом IDH и включает молекулярные критерии, так что определенные генетические особенности устанавливают 4-ю степень злокачественности даже без классической гистологии. Эпигенетическое сайленсинг гена репарации ДНК MGMT путем метилирования промотора нарушает репарацию повреждений, вызванных алкилирующими агентами, и ассоциируется с большей пользой от темозоломида.

Clinical relevance

Глиобластома является примером того, как концептуализируется, классифицируется и изучается инфильтративная злокачественная глиома, и как знаковые исследования установили комбинированный модальный подход, используемый теперь в качестве эталонного стандарта. Эта статья описывает заболевание и имеющиеся данные для образовательной ориентации и не является основой для индивидуальных диагностических или лечебных решений.

Epidemiology

Глиобластома является наиболее частой злокачественной первичной опухолью головного мозга у взрослых, с увеличением заболеваемости с возрастом и медианным возрастом на момент постановки диагноза в пожилом возрасте; популяционные регистры описывают ее распределение среди опухолей центральной нервной системы. Даже при максимальном лечении сообщаемая медианная выживаемость остается ограниченной, что отражает ее агрессивную биологию.

Evidence & guidelines

Ключевое исследование EORTC-NCIC, о котором сообщили Стапп и коллеги, установило лучевую терапию с одновременным и адъювантным темозоломидом в качестве эталонного режима, при этом 5-летний анализ подтвердил преимущество в выживаемости, сконцентрированное в опухолях с метилированным промотором MGMT. Классификация ВОЗ 2021 года предоставляет текущую диагностическую основу, а рекомендации EANO синтезируют диагностику и лечение диффузных глиом у взрослых.

History

Когда-то определяемая исключительно гистологически как глиобластома мультиформная, эта сущность постепенно переопределялась молекулярной биологией. Исследование Стаппа 2005 года установило химиолучевую терапию в качестве стандарта лечения, а последовательные классификации ВОЗ, кульминацией которых стал 2021 год, переформулировали глиобластому как молекулярно определенную астроцитому 4-й степени злокачественности с диким типом IDH, отказавшись от более старого чисто морфологического обозначения.

Debates

Как следует сбалансировать объем хирургической резекции с неврологическим риском?

Больший объем резекции ассоциируется с лучшими исходами, но инфильтрация глиобластомы в функционально значимые области и вблизи них означает, что целью является максимально безопасная резекция, а не радикальное удаление, и оптимальный баланс остается клиническим суждением.

Насколько решающим является метилирование промотора MGMT для выбора лечения?

Статус метилирования предсказывает пользу от темозоломида и широко используется в прогнозировании, но вопрос о том, насколько строго он должен определять лечение, особенно у пожилых или неметилированных пациентов, продолжает обсуждаться.

Key figures

• Roger Stupp
• Monika E. Hegi
• David N. Louis
• Michael Weller

Seminal works

• stupp-2005
• stupp-2009
• louis-2021

Frequently asked questions

Почему глиобластому нельзя вылечить только хирургическим путем?

Поскольку опухоль диффузно инфильтрирует окружающие ткани мозга далеко за пределы того, что показывают изображения, микроскопические опухолевые клетки остаются после операции, поэтому резекция комбинируется с лучевой и химиотерапией, а не используется в качестве единственного метода.

Что означает метилирование промотора MGMT?

Это эпигенетический маркер, который нарушает работу фермента репарации ДНК; опухоли с метилированным промотором MGMT, как правило, лучше реагируют на алкилирующий химиотерапевтический препарат темозоломид и имеют относительно более благоприятный прогноз.