Лекарственные взаимодействия и особые группы населения

Эта область охватывает то, как фармакокинетика лекарственного средства — его абсорбция, распределение, метаболизм и выведение — может изменяться под воздействием других одновременно применяемых лекарств и физиологического состояния человека. Лекарственные взаимодействия и особая фармакокинетика таких групп населения, как очень молодые, пожилые, беременные, а также люди с почечной или печеночной недостаточностью, являются основными причинами того, почему стандартная доза может приводить к очень разным уровням воздействия у разных людей.

Definition

Лекарственные взаимодействия и фармакокинетика особых групп населения совместно описывают предсказуемые способы, которыми сопутствующее медикаментозное лечение, функция органов, возраст и физиологическое состояние изменяют профиль «концентрация-время» лекарственного средства, тем самым изменяя воздействие, которое определяет его эффект.

Scope

Эта область знакомит читателя с двумя взаимосвязанными темами: фармакокинетическими лекарственными взаимодействиями (когда одно лекарство изменяет ферментативную или транспортную обработку другого) и измененной фармакокинетикой в особых группах населения и при различных заболеваниях. Она объединяет четыре темы: ингибирование и индукция ферментов, опосредованные транспортерами взаимодействия, измененная фармакокинетика при почечных и печеночных заболеваниях, а также фармакокинетика у гериатрических, педиатрических и беременных групп населения. Это справочный и образовательный обзор, а не клиническое руководство или рекомендации по дозированию.

Sub-topics

• Изменение фармакокинетики при заболеваниях (почечная/печеночная недостаточность)
• Ингибирование и индукция ферментов
• Фармакокинетика в особых группах населения (гериатрические пациенты, дети, беременные)
• Лекарственные взаимодействия, опосредованные транспортными белками

Core questions

• Как совместно применяемые лекарства изменяют метаболизм и транспорт друг друга?
• Почему одна и та же доза приводит к разным уровням воздействия у разных пациентов и на разных этапах жизни?
• Как почечная и печеночная недостаточность изменяют клиренс лекарств?
• Какие физиологические изменения при старении, в детстве и при беременности изменяют фармакокинетику?

Key concepts

• Фармакокинетические против фармакодинамических взаимодействий
• Ингибирование и индукция ферментов
• Лекарственные транспортеры и опосредованные транспортерами взаимодействия
• Клиренс и его зависимость от функции органов
• Почечная и печеночная недостаточность
• Онтогенез и фармакология развития
• Физиологические изменения при старении и беременности
• Межиндивидуальная вариабельность воздействия лекарственных средств

Mechanisms

Вариабельность воздействия возникает из-за изменений в ферментах и транспортерах, которые обрабатывают лекарства, а также из-за изменений в анатомии и физиологии организма. Одно лекарство может ингибировать или индуцировать ферменты цитохрома P450 или транспортеры, которые выводят другое (Wilkinson, 2005; International Transporter Consortium, 2010), в то время как болезнь и стадия жизни изменяют клиренс, объем распределения, связывание с белками плазмы и экспрессию метаболизирующих систем. Онтогенетическое развитие у младенцев и детей изменяет активность ферментов в течение первых лет жизни (Kearns et al., 2003), а старение, беременность и нарушение функции органов смещают эти же процессы в характерных направлениях.

Clinical relevance

Распознавание того, когда лекарственное взаимодействие или особое физиологическое состояние, вероятно, изменит воздействие лекарственного средства, является основной частью оценки доказательств и фармаконадзора в области здравоохранения. Эта область объясняет механизмы, лежащие в основе такой вариабельности, для справки и образования; она описывает, как изменяется воздействие, и не является основой для индивидуального дозирования или принятия решений о лечении.

Evidence & guidelines

Механистическое понимание, обобщенное здесь, основано на обзорных и консенсусных обзорах метаболизма лекарств, транспортеров и фармакологии развития. Регулирующие органы поддерживают специальные руководства по проведению и интерпретации исследований лекарственных взаимодействий и исследований в особых группах населения, на которые ссылаются отдельные тематические статьи, где это уместно.

History

Систематическое изучение лекарственных взаимодействий и фармакокинетики особых групп населения выросло из клинической фармакологии середины-конца двадцатого века, когда были охарактеризованы семейство ферментов цитохрома P450 и мембранные транспортеры, а также задокументировано различное распределение лекарств у детей, пожилых людей, беременных и при органной недостаточности. Синтез Международного консорциума по транспортерам 2010 года ознаменовал консолидацию транспортной стороны этой области.

Key figures

• Grant R. Wilkinson
• Kathleen M. Giacomini
• Gregory L. Kearns

Seminal works

• wilkinson-2005
• itc-2010
• kearns-2003

Frequently asked questions

В чем разница между фармакокинетическим и фармакодинамическим лекарственным взаимодействием?

Фармакокинетическое взаимодействие изменяет количество лекарственного средства, достигающего места действия, путем изменения абсорбции, распределения, метаболизма или выведения, тогда как фармакодинамическое взаимодействие изменяет ответ на заданную концентрацию без изменения воздействия. Эта область сосредоточена на фармакокинетическом типе.

Почему дети, пожилые люди и беременные женщины рассматриваются как особые группы населения?

Потому что их физиология — зрелость органов, состав тела, экспрессия ферментов и циркуляторные изменения — систематически отличается от физиологии типичного взрослого человека, поэтому одна и та же доза приводит к различному воздействию и распределению лекарственного средства.