Атеросклероз

Атеросклероз — это хроническое прогрессирующее заболевание крупных и средних артерий, при котором липиды, воспалительные клетки и фиброзная ткань накапливаются во внутренней оболочке артерий, образуя бляшки (атеромы). Он является основным патологическим субстратом ишемической болезни сердца, большинства ишемических инсультов и заболеваний периферических артерий и в настоящее время рассматривается как воспалительный, а не чисто дегенеративный процесс.

Definition

Атеросклероз — это хроническое воспалительное заболевание артериальной стенки, характеризующееся накоплением во внутренней оболочке липидов, макрофагальных пенистых клеток, гладкомышечных клеток и внеклеточного матрикса, образующих бляшки, которые сужают просвет и могут разрываться или эрозировать, вызывая тромбоз.

Scope

Статья охватывает формирование и эволюцию атеросклеротической бляшки — от повреждения эндотелия и задержки липопротеинов до образования жировой полоски, фиброзной капсулы и осложненного поражения — а также различие между стабильными и склонными к разрыву бляшками, которое связывает хроническое заболевание с острыми событиями. Это справочное описание патогенеза и морфологии, а не руководство по клиническому ведению.

Core questions

• Как дисфункция эндотелия и задержка липопротеинов инициируют образование бляшек?
• Какую роль играют макрофаги, пенистые клетки и гладкомышечные клетки в росте бляшек?
• Почему одни бляшки остаются стабильными, а другие становятся склонными к разрыву?
• Как разрыв или эрозия бляшки превращает хроническое заболевание в острое тромботическое событие?

Key concepts

• Дисфункция эндотелия
• Задержка и окисление липопротеинов низкой плотности
• Пенистые клетки и жировая полоска
• Фиброзная капсула и некротическое липидное ядро
• Уязвимая (склонная к разрыву) бляшка
• Разрыв бляшки, эрозия и тромбоз
• Артериальное ремоделирование

Key theories

Гипотеза реакции на повреждение

Атеросклероз рассматривается как воспалительная реакция артериальной стенки на повторяющиеся повреждения эндотелия и задержку, модификацию липопротеинов; рекрутирование моноцитов, образование пенистых клеток и пролиферация гладкомышечных клеток формируют поражение, заменяя старое представление об атероме как о пассивном отложении липидов.

Mechanisms

Заболевание начинается там, где дисфункция эндотелия позволяет липопротеинам низкой плотности проникать, задерживаться и модифицироваться во внутренней оболочке. Модифицированные липопротеины провоцируют воспалительную реакцию: моноциты прилипают, трансмигрируют, дифференцируются в макрофаги и поглощают липиды, превращаясь в пенистые клетки, образуя жировую полоску. Продолжительное воспаление привлекает гладкомышечные клетки, которые синтезируют фиброзную капсулу над растущим некротическим липидным ядром. Бляшки, сочетающие большое липидное ядро с тонкой, воспаленной фиброзной капсулой, механически уязвимы; разрыв или поверхностная эрозия обнажает тромбогенный материал для крови, что приводит к тромбозу просвета и острым ишемическим событиям. Переход от понимания, ориентированного на стеноз, к пониманию, ориентированному на биологию бляшки и воспаление, лежит в основе концепции уязвимой бляшки.

Clinical relevance

Атеросклероз лежит в основе большинства сердечно-сосудистых событий, поэтому его биология определяет понимание риска и профилактики, а также оценку доказательной базы. Эта статья объясняет процесс заболевания и морфологию поражений; она носит описательный характер и не является основой для индивидуальных диагностических или терапевтических решений.

Epidemiology

Являясь доминирующей причиной коронарной, цереброваскулярной и периферической артериальной болезни, атеросклероз составляет значительную долю глобальной сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности; его развитие формируется дислипидемией, гипертонией, курением, диабетом и другими модифицируемыми факторами риска.

History

Работы начала XX века установили липидный состав атером, но современный синтез произошел с гипотезой Росса о реакции на повреждение и ее переосмыслением атеросклероза в 1999 году как воспалительного заболевания, расширенным Либби и коллегами до детальной воспалительной биологии. Патологи, такие как Вирмани, охарактеризовали морфологию склонной к разрыву бляшки, а концепции уязвимой бляшки и уязвимого пациента (Нагхави и коллеги, 2003) переориентировали мышление с сужения просвета на состав и стабильность бляшки.

Debates

Разрыв бляшки против эрозии бляшки

Хотя разрыв фиброатеромы с тонкой капсулой является классическим триггером коронарного тромбоза, значительная часть событий возникает из-за поверхностной эрозии бляшек с интактными капсулами, и относительный вклад и различная биология этих механизмов остаются предметом изучения.

Key figures

• Russell Ross
• Peter Libby
• Renu Virmani
• Goran K. Hansson

Seminal works

• ross-1999
• libby-2002
• virmani-2006

Frequently asked questions

Атеросклероз — это просто накопление холестерина в артериях?

Нет. Накопление липидов является центральным, но современное понимание состоит в том, что атеросклероз — это хроническое воспалительное заболевание артериальной стенки, в котором иммунные клетки, гладкомышечные клетки и фиброзная ткань участвуют в формировании и осложнении бляшки.

Что делает бляшку опасной?

Бляшки с большим некротическим липидным ядром и тонкой, воспаленной фиброзной капсулой склонны к разрыву или эрозии; это обнажает тромбогенный материал и может вызвать острый тромбоз, что является связующим звеном между хроническим атеросклерозом и острыми событиями, такими как инфаркт миокарда.