АНЦА-ассоциированный васкулит

АНЦА-ассоциированный васкулит — это группа васкулитов мелких сосудов, связанных с антинейтрофильными цитоплазматическими антителами (АНЦА) и характеризующихся в почках пауцииммунным, часто полулунным, некротизирующим гломерулонефритом. Он включает гранулематоз с полиангиитом, микроскопический полиангиит и эозинофильный гранулематоз с полиангиитом и является одной из ведущих причин быстропрогрессирующего гломерулонефрита у взрослых.

Definition

АНЦА-ассоциированный васкулит — это некротизирующий васкулит мелких сосудов, связанный с циркулирующими антинейтрофильными цитоплазматическими антителами, который в почках вызывает пауцииммунный (с незначительным отложением иммунных комплексов), часто полулунный гломерулонефрит и классифицируется как гранулематоз с полиангиитом, микроскопический полиангиит и эозинофильный гранулематоз с полиангиитом.

Scope

Эта статья описывает группу заболеваний, роль АНЦА, направленных против протеиназы 3 (PR3) и миелопероксидазы (MPO), пауцииммунное поражение почек и место этих заболеваний в классификации васкулитов Чапел-Хилл. Это справочное описание механизма, классификации и доказательной базы; оно не содержит диагностических порогов или рекомендаций по лечению, которые определяются действующими рекомендациями и лечащими врачами.

Core questions

• Как АНЦА против PR3 и MPO связаны с повреждением мелких сосудов?
• Почему почечное поражение описывается как пауцииммунное, несмотря на активное воспаление?
• Чем отличаются клинические подтипы в группе АНЦА-ассоциированных заболеваний?
• Какие доказательства лежат в основе современной концепции индукции ремиссии при этих заболеваниях?

Key concepts

• Антинейтрофильные цитоплазматические антитела (АНЦА)
• PR3-АНЦА и MPO-АНЦА
• Пауцииммунный некротизирующий гломерулонефрит
• Полулунный гломерулонефрит
• Гранулематоз с полиангиитом
• Микроскопический полиангиит
• Эозинофильный гранулематоз с полиангиитом
• Номенклатура консенсуса Чапел-Хилл

Mechanisms

При АНЦА-ассоциированном васкулите антитела, направленные против компонентов гранул нейтрофилов — чаще всего протеиназы 3 (PR3) или миелопероксидазы (MPO) — предположительно активируют праймированные нейтрофилы, которые затем прилипают к стенкам мелких сосудов и повреждают их, высвобождая токсичное содержимое гранул и вызывая некротизирующее воспаление. В клубочках это приводит к фокальному некрозу и образованию полулуний с незначительным отложением иммуноглобулинов при иммунофлюоресценции, отсюда термин «пауцииммунный», отличающий его от иммунокомплексных заболеваний и болезни анти-ГБМ. Серологический тип АНЦА (PR3 против MPO) коррелирует с клиническими и прогностическими паттернами и все чаще используется наряду с клинико-патологическими подтипами для классификации (Jennette 2012; Floege 2018).

Clinical relevance

Выявление пауцииммунного полулунного поражения с положительными АНЦА относит данное проявление к этой группе заболеваний и связывает его со значительной доказательной базой контролируемых исследований. Эта статья обобщает механизм, классификацию и высокоуровневые доказательства для справки и обучения; она не определяет диагностические критерии, дозировки или индивидуализированное лечение, которые регулируются действующими рекомендациями и лечащими врачами.

Epidemiology

АНЦА-ассоциированный васкулит встречается редко, но является одной из наиболее частых причин быстропрогрессирующего гломерулонефрита, особенно у пожилых людей. Относительная частота заболеваний, связанных с PR3, по сравнению с MPO, а также клинических подтипов варьируется в зависимости от географии и этнической принадлежности (Jennette 2012; Rovin 2021).

History

Признание АНЦА в 1980-х годах связало серологический маркер с ранее гетерогенным набором васкулитов мелких сосудов и переосмыслило их патогенез вокруг активации нейтрофилов. Конференции по консенсусу в Чапел-Хилл стандартизировали номенклатуру, а серия рандомизированных исследований — включая исследование RAVE, сравнивающее ритуксимаб с циклофосфамидом для индукции ремиссии — установила современную доказательную базу для этих заболеваний (Jennette 2012; Stone 2010; Specks 2013).

Debates

Должна ли классификация быть серологической (PR3 против MPO) или клинико-патологической (названные синдромы)?

Специфичность АНЦА (PR3 против MPO) коррелирует с генетикой, риском рецидива и исходом, что вызывает дебаты о том, лучше ли серологические категории отражают биологию, чем традиционные названные синдромы; современные подходы часто сочетают оба.

Key figures

• J. Charles Jennette
• Ronald J. Falk
• John H. Stone
• Ulrich Specks

Seminal works

• jennette2012
• stone2010
• specks2013

Frequently asked questions

Что означает «пауцииммунный» в этом контексте?

Это означает, что, несмотря на активное некротизирующее воспаление в клубочках, иммунофлюоресценция показывает незначительное или полное отсутствие отложений иммуноглобулинов или комплемента, что отличает АНЦА-ассоциированный гломерулонефрит от иммунокомплексных заболеваний и болезни анти-ГБМ.

В чем разница между заболеваниями, связанными с PR3-АНЦА и MPO-АНЦА?

Они определяются целевым антигеном аутоантитела — протеиназой 3 или миелопероксидазой — и различаются по связанным клиническим синдромам, генетике и склонности к рецидивам, поэтому специфичность АНЦА сообщается как часть классификации.