Иммунокомплексный гломерулонефрит

Иммунокомплексный гломерулонефрит — это механистическая категория гломерулярного повреждения, обусловленного отложением комплексов антиген-антитело в клубочках, идентифицируемых при иммунофлюоресценции как гранулярные отложения иммуноглобулина и комплемента. Он объединяет несколько различных заболеваний — включая IgA-нефропатию, постинфекционный гломерулонефрит и многие мембранопролиферативные формы — которые имеют общий путь повреждения.

Definition

Иммунокомплексный гломерулонефрит — это гломерулярное воспаление, вызванное отложением комплексов антиген-антитело в клубочках, характерно проявляющееся гранулярным окрашиванием иммуноглобулина и комплемента при иммунофлюоресценции, в отличие от пауцииммунных и анти-БМК-форм.

Scope

Эта статья описывает иммунокомплексный путь: как циркулирующие или образующиеся in situ комплексы локализуются в клубочках, как активация комплемента усиливает повреждение и как возникающий гранулярный характер отложений объединяет ряд заболеваний. Она сопоставляет эту категорию с пауцииммунными и анти-БМК-формами и использует IgA-нефропатию и мембранопролиферативный гломерулонефрит в качестве иллюстраций. Это справочное описание механизма и классификации, а не руководство по лечению.

Core questions

• Как иммунные комплексы локализуются в мезангии и капиллярной стенке?
• Какую роль играет активация комплемента в усилении гломерулярного повреждения?
• Почему этот путь проявляется в спектре от нефритических до нефротических признаков?
• Какие заболевания имеют общий характер отложения иммунных комплексов и как они различаются?

Key concepts

• Гранулярный иммунофлюоресцентный (иммунокомплексный) паттерн
• Образование циркулирующих и in situ иммунных комплексов
• Мезангиальные, субэндотелиальные и субэпителиальные отложения
• Активация комплемента и гипокомплементемия
• IgA-нефропатия
• Постинфекционный гломерулонефрит
• Мембранопролиферативный гломерулонефрит

Mechanisms

Гломерулярное иммунокомплексное заболевание возникает, когда комплексы антиген-антитело накапливаются в клубочках, либо путем захвата предварительно сформированных циркулирующих комплексов, либо путем образования in situ против имплантированных или собственных антигенов. Локализация отложений — мезангиальная, субэндотелиальная или субэпителиальная — определяет гистологическую картину и клинические проявления: субэндотелиальные и мезангиальные отложения, как правило, приводят к пролиферативному, нефритическому повреждению, а субэпителиальные отложения — к более нефротическому состоянию. Отложенные комплексы активируют комплемент, и степень активации может снижать уровни циркулирующего комплемента, что является полезным классификационным признаком при некоторых формах. IgA-нефропатия является примером мезангиального отложения галактозодефицитных IgA1 иммунных комплексов, в то время как мембранопролиферативные формы отражают хроническое субэндотелиальное отложение с ремоделированием капиллярной стенки; реклассификация все чаще разделяет иммунокомплекс-опосредованные и комплемент-опосредованные мембранопролиферативные заболевания (Jennette 2012; Sethi 2012; Wyatt 2013; Donadio 2002).

Clinical relevance

Категория иммунных комплексов является базовым организующим принципом: выявление гранулярных отложений при биопсии группирует проявление с определенным набором заболеваний и серологических ассоциаций и отделяет его от пауцииммунного и анти-БМК-повреждения. Эта статья описывает эту концептуальную основу и лежащие в ее основе механизмы; она не предоставляет диагностических критериев или лечения для отдельных пациентов, которые рассматриваются в текущих рекомендациях и клиницистами.

Epidemiology

Иммунокомплексные заболевания включают некоторые из наиболее распространенных гломерулонефритов: IgA-нефропатия является одним из наиболее частых первичных гломерулярных заболеваний во всем мире, постинфекционный гломерулонефрит остается важным, особенно у детей и в некоторых регионах, а мембранопролиферативные формы встречаются реже. Частота варьируется в зависимости от возраста, географии и практики биопсии (Wyatt 2013; Sethi 2012; Rovin 2021).

History

Признание того, что многие гломерулонефриты имеют общие отложения иммунных комплексов, последовало за применением иммунофлюоресценции и электронной микроскопии в середине двадцатого века, что позволило различить гранулярные (иммунокомплексные) от линейных (анти-БМК) и пауцииммунных форм. Мембранопролиферативный гломерулонефрит, исторически определяемый по светомикроскопической картине, позднее был реорганизован с помощью иммунофлюоресценции на иммунокомплекс-опосредованные и комплемент-опосредованные формы (Sethi 2012; Jennette 2012).

Debates

Как следует классифицировать мембранопролиферативный гломерулонефрит?

Пересмотр перешел от старой классификации по световой микроскопии к схеме, основанной на иммунофлюоресценции, разделяющей иммунокомплекс-опосредованное заболевание от комплемент-опосредованной (C3) гломерулопатии, что отражает различные механизмы, несмотря на общий гистологический паттерн.

Key figures

• J. Charles Jennette
• Sanjeev Sethi
• Fernando C. Fervenza
• Bruce A. Julian

Seminal works

• jennette2012
• sethi2012
• wyatt2013

Frequently asked questions

Как иммунокомплексный гломерулонефрит отличается от пауцииммунного заболевания?

При иммунофлюоресценции иммунокомплексное заболевание показывает гранулярные отложения иммуноглобулина и комплемента, тогда как пауцииммунное заболевание (обычно ассоциированное с ANCA) показывает незначительное или полное отсутствие такого окрашивания, несмотря на активное воспаление.

Почему уровни комплемента важны при некоторых из этих заболеваний?

Поскольку отложенные иммунные комплексы могут активировать комплемент, циркулирующий комплемент может снижаться при некоторых иммунокомплексных гломерулонефритах; характер потребления комплемента используется в качестве справочного признака в классификации.