АНЦА и классификация васкулитов

Антинейтрофильные цитоплазматические антитела (АНЦА) — это аутоантитела, направленные против компонентов гранул нейтрофилов, главным образом протеиназы 3 (PR3) и миелопероксидазы (MPO). Они определяют АНЦА-ассоциированные васкулиты — гранулематоз с полиангиитом, микроскопический полиангиит и эозинофильный гранулематоз с полиангиитом — и все чаще в этой области рассматривается классификация этих заболеваний по серотипу АНЦА (PR3-АНЦА против MPO-АНЦА) наряду с традиционными клинико-патологическими синдромами.

Definition

АНЦА — это аутоантитела против цитоплазматических антигенов нейтрофилов, главным образом протеиназы 3 (PR3) и миелопероксидазы (MPO); их присутствие и специфичность определяют и помогают классифицировать АНЦА-ассоциированные васкулиты в рамках современной номенклатуры и критериев классификации.

Scope

Статья охватывает определение АНЦА, две основные антигенные специфичности и их иммунофлуоресцентные паттерны (цитоплазматические c-АНЦА, перинуклеарные p-АНЦА), то, как АНЦА вошли в номенклатуру Чапел-Хилл и критерии классификации ACR/EULAR 2022 года, а также продолжающуюся дискуссию о серотип-основанной против синдром-основанной классификации. Это концептуальная справочная тема, а не клиническое руководство, и сама по себе не является клинической сущностью.

Core questions

• На какие антигены нацелены АНЦА, и как обнаруживаются и различаются PR3-АНЦА и MPO-АНЦА?
• Как АНЦА входят в определения васкулитов мелких сосудов?
• Как критерии классификации учитывают серологию АНЦА и метод тестирования?
• Следует ли классифицировать заболевание по серотипу АНЦА или по клинико-патологическому синдрому?

Key concepts

• Протеиназа 3 (PR3-АНЦА)
• Миелопероксидаза (MPO-АНЦА)
• Цитоплазматические (c-АНЦА) и перинуклеарные (p-АНЦА) паттерны
• Непрямая иммунофлуоресценция и антиген-специфический иммуноанализ
• АНЦА-ассоциированный васкулит
• Классификация по серотипу против классификации по синдрому
• Критерии классификации против диагностического тестирования

Mechanisms

АНЦА обнаруживаются методом непрямой иммунофлуоресценции, который дает цитоплазматический (c-АНЦА) или перинуклеарный (p-АНЦА) паттерн окрашивания, а также антиген-специфическими иммуноанализами, выявляющими реактивность к PR3 или MPO; c-АНЦА обычно соответствует PR3-АНЦА, а p-АНЦА часто соответствует MPO-АНЦА. Помимо того, что АНЦА служат маркерами, считается, что они участвуют в патогенезе, связываясь с антигенами, экспрессируемыми на праймированных нейтрофилах, способствуя их активации и повреждению эндотелия мелких сосудов. Поскольку заболевания, связанные с PR3-АНЦА и MPO-АНЦА, различаются по генетическим ассоциациям, паттернам поражения органов и склонности к рецидивам, серотип все чаще предлагается в качестве классифицирующей оси, дополняющей названные синдромы.

Clinical relevance

Серология АНЦА занимает центральное место в классификации и изучении васкулитов мелких сосудов, а понимание антигенной специфичности и методов тестирования помогает в оценке литературы по васкулитам. Эта статья объясняет концепцию классификации и лабораторных исследований для справки; она характеризует, как категоризируется заболевание, и не является основой для индивидуальных диагностических или лечебных решений.

Epidemiology

Среди АНЦА-ассоциированных васкулитов PR3-АНЦА и MPO-АНЦА различаются по распространенности: заболевание, связанное с PR3-АНЦА, относительно чаще встречается в популяциях Северной Европы, а заболевание, связанное с MPO-АНЦА, — в некоторых частях Азии. Именно эти серотипные паттерны, а не частота самого тестирования на АНЦА, являются предметом обсуждения классификации.

Evidence & guidelines

Пересмотренная Конференция по консенсусу Чапел-Хилл 2012 года включила АНЦА в номенклатуру васкулитов мелких сосудов, а критерии классификации ACR/EULAR 2022 года для гранулематоза с полиангиитом и микроскопического полиангиита придают большое значение специфичности АНЦА. Рекомендации EULAR по лечению также строят свои указания вокруг АНЦА-ассоциированных заболеваний. Эти документы определяют классифицирующую роль АНЦА.

History

АНЦА были впервые описаны в 1980-х годах в связи с некротизирующим васкулитом и сегментарным гломерулонефритом, а затем были идентифицированы PR3 и MPO как основные целевые антигены. Это преобразило классификацию васкулитов: номенклатура Чапел-Хилл формализовала категорию АНЦА-ассоциированных заболеваний, а последующая работа подняла вопрос о том, должен ли серотип АНЦА вытеснять или дополнять традиционные названия синдромов.

Debates

Следует ли классифицировать АНЦА-ассоциированный васкулит по серотипу или по синдрому?

Доказательства того, что заболевания, связанные с PR3-АНЦА и MPO-АНЦА, различаются по генетике, поражению органов и риску рецидивов, привели к предложениям классифицировать их по серотипу АНЦА, а не только по клинико-патологическим синдромам, в то время как такие критерии, как система ACR/EULAR 2022 года, сохраняют синдромные обозначения, но придают большое значение специфичности АНЦА.

Key figures

• J. Charles Jennette
• Ronald J. Falk
• Peter A. Merkel
• Joanna C. Robson

Seminal works

• jennette-2012
• robson-2022
• suppiah-2022

Frequently asked questions

В чем разница между PR3-АНЦА и MPO-АНЦА?

Это АНЦА, направленные против различных антигенов нейтрофилов — протеиназы 3 (PR3) и миелопероксидазы (MPO) — которые, как правило, соответствуют цитоплазматическому и перинуклеарному иммунофлуоресцентным паттернам соответственно и связаны с несколько отличающимися клиническими и генетическими профилями.

Почему АНЦА важны для классификации васкулитов?

АНЦА определяют АНЦА-ассоциированную категорию васкулитов мелких сосудов в номенклатуре Чапел-Хилл, а специфичность антител имеет большое значение в современных критериях классификации, при этом растет интерес к классификации заболеваний по серотипу АНЦА.