Возрастные и половые риски

Многие генетические риски не являются фиксированными, а зависят от возраста и пола. Когда заболевание демонстрирует неполную или возраст-зависимую пенетрантность, вероятность того, что человек из группы риска является носителем — и того, что он заболел — меняется по мере того, как он проходит через возрастной диапазон начала заболевания, оставаясь незатронутым, а некоторые состояния проявляются по-разному или несут различные пожизненные риски у мужчин и женщин.

Definition

Возрастные и половые риски — это вероятности рекуррентности или начала заболевания, которые варьируются в зависимости от возраста (через возраст-зависимую пенетрантность) и пола (через поло-зависимое или поло-ограниченное проявление) консультируемого лица и которые включаются в расчет риска в качестве условных членов.

Scope

Эта статья охватывает возраст-зависимую пенетрантность, использование кривых вероятности или выживаемости для обновления риска по мере старения человека, а также поло-зависимое проявление и риск. Она объясняет, как эти факторы влияют на байесовский расчет рекуррентности. Это методологический справочник, а не индивидуальная рекомендация по риску.

Core questions

• Как сохранение незатронутости в течение части возрастного диапазона риска снижает вероятность носительства у человека?
• Как кривые возраста начала заболевания (пенетрантности) используются в качестве условных вероятностей?
• Когда и почему генетические риски различаются между полами?

Key concepts

• Неполная пенетрантность
• Возраст-зависимая пенетрантность
• Кривые возраста начала заболевания
• Условная вероятность от текущего возраста
• Поло-ограниченное и поло-зависимое проявление
• Пожизненный риск против текущего риска

Mechanisms

Для возраст-зависимого заболевания вероятность того, что носитель гена проявит заболевание, возрастает с возрастом вдоль кривой пенетрантности. Родственник из группы риска, который остается незатронутым в определенном возрасте, следовательно, с меньшей вероятностью является носителем, чем при рождении, и эта вероятность вводится как условная вероятность в байесовскую таблицу, снижая апостериорный риск носительства по мере старения человека. Пол учитывается двумя способами: некоторые состояния проявляются только у одного пола (поло-ограниченные) или легче у одного пола (поло-зависимые), а некоторые несут разные пожизненные риски в зависимости от пола, поэтому один и тот же генотип дает разные вероятности для мужчины и женщины.

Clinical relevance

Учет возраста и пола предотвращает как завышение, так и занижение риска, и клиницисты, оценивающие указанную цифру, должны знать возрастные и половые предположения, лежащие в ее основе. Эта статья описывает, как моделируются эти факторы; это справочный материал, а не основа для индивидуального скрининга или репродуктивных решений.

Epidemiology

Возраст-зависимая пенетрантность заметна при менделевских заболеваниях с поздним началом, таких как болезнь Гентингтона и многие наследственные раковые синдромы, где пожизненный риск накапливается на протяжении десятилетий. Поло-зависимые различия проявляются при Х-сцепленных состояниях и при поло-ограниченных или гормонально-зависимых фенотипах; опубликованные оценки пенетрантности варьируются в зависимости от исследования и метода выявления.

History

Необходимость обновления риска с возрастом была осознана на ранних этапах консультирования по поводу заболеваний с поздним началом, где незатронутые родственники из группы риска явно отличаются от новорожденных. Данные о возрасте начала заболевания были формализованы в кривые пенетрантности, используемые в качестве условных вероятностей, а крупные когортные исследования носителей позднее уточнили возрастные и половые оценки риска для наследственных раковых синдромов, уточнив цифры, используемые в консультировании.

Key figures

• Ian Young
• Peter Harper

Seminal works

• young-2007
• harper-2010

Frequently asked questions

Почему вероятность носительства у человека из группы риска снижается по мере его старения без симптомов?

Для возраст-зависимого заболевания истинный носитель с возрастом становится все более склонным к проявлению состояния, поэтому сохранение незатронутости в течение части диапазона начала заболевания является доказательством — введенным с помощью теоремы Байеса — того, что человек может не быть носителем.

Почему генетический риск может различаться у мужчин и женщин?

Некоторые состояния проявляются только или сильнее у одного пола, а некоторые несут разные пожизненные риски в зависимости от пола, поэтому один и тот же генотип может приводить к разным вероятностям в зависимости от пола консультируемого лица.