Оценка риска и консультирование по вопросам рецидива
Оценка риска и консультирование по вопросам рецидива являются частью генетического консультирования, связанной с оценкой и последующим сообщением вероятности возникновения или повторного возникновения генетического заболевания в семье. Она опирается на анализ родословной, менделевские и байесовские расчеты, эмпирические данные и, все чаще, полигенные модели для преобразования закономерностей наследования в числа, которые семья может понять и использовать.
Definition
Консультирование по риску рецидива — это систематическая оценка вероятности появления или повторного появления наследственного заболевания у консультируемого или будущего потомства, а также сообщение этой вероятности и ее неопределенности семье.
Scope
Эта область знакомит читателя с тем, как выводятся и передаются риски рецидива. Она охватывает эмпирические (наблюдаемые в популяции) риски, менделевский расчет риска и байесовскую модификацию, возрастные и половые риски, возникающие из-за неполной пенетрантности и вариабельного начала, полигенное и многофакторное наследование, а также передачу информации о вероятности. Это обзор методов, а не протокол консультирования отдельного пациента.
Sub-topics
Core questions
- Как определяется риск рецидива для данного состояния — из менделевских соотношений, эмпирических наблюдений или модели?
- Как пенетрантность, возраст начала заболевания и предыдущие результаты тестов изменяют базовый риск?
- Как следует сообщать числовой риск и его неопределенность, чтобы семья могла принять обоснованное решение?
Key concepts
- Эмпирический риск рецидива
- Менделевские соотношения расщепления
- Байесовская модификация риска
- Априорная, условная и апостериорная вероятность
- Неполная пенетрантность
- Многофакторная пороговая модель
- Полигенная оценка риска
- Передача информации о риске и числовая грамотность
Mechanisms
Риск рецидива оценивается одним из нескольких взаимодополняющих способов. Для моногенных заболеваний менделевское расщепление дает базовое соотношение, которое байесовский анализ может уточнить, используя информацию о родословной, возрасте и результатах тестов. Для состояний без простого менделевского паттерна используются эмпирические риски, наблюдаемые в пораженных семьях. Для распространенных, многофакторных состояний модель пороговой ответственности и полигенные оценки риска описывают совокупный генетический вклад. Каждый путь дает вероятность, которую консультант затем формулирует, используя абсолютные числа, естественные частоты и наглядные пособия для улучшения понимания.
Clinical relevance
Данные о риске рецидива используются при обсуждении репродуктивных вопросов и вопросов наблюдения в клинической генетике, и понимание того, как они выводятся, является частью оценки доказательств для клиницистов. Эта область описывает, как такие риски генерируются и сообщаются; это справочная информация, а не основа для индивидуальных диагностических или лечебных решений.
Epidemiology
Рассматриваемые здесь состояния охватывают весь спектр наследования: высокопенетрантные менделевские расстройства с фиксированными соотношениями расщепления, многофакторные состояния, такие как врожденные пороки развития и распространенные хронические заболевания с умеренной семейной агрегацией, и хромосомные события, рецидив которых зависит от кариотипа родителей. Эмпирические данные о рецидивах зависят от популяции и метода выявления.
History
Количественное консультирование по вопросам риска развилось из генетики человека середины двадцатого века, когда Седрик Картер и другие составили таблицы эмпирических рисков рецидива для многофакторных пороков развития, а Ньютон Мортон формализовал анализ расщепления. Байесовские методы вошли в практику консультирования благодаря текстам Мерфи, Чейза, а затем Янга, в то время как геномная эра добавила полигенные оценки риска. На протяжении всего этого периода передача информации о вероятности неспециалистам признавалась отдельной проблемой, обострившейся благодаря работе над грамотностью в отношении чисел и естественными частотами.
Debates
- Насколько полезны полигенные оценки риска в консультировании?
- Полигенные оценки могут стратифицировать риск на популяционном уровне, но их прогностическая ценность для отдельного человека, их переносимость между различными этническими группами и способы их сообщения остаются предметом активных дебатов, поэтому их место в рутинном консультировании по вопросам рецидива не определено.
Key figures
- Cedric Carter
- Newton Morton
- Gerd Gigerenzer
- Peter Harper
- Ian Young
Related topics
Seminal works
- young-2007
- harper-2010
- gigerenzer-2003
Frequently asked questions
- В чем разница между эмпирическим и менделевским риском рецидива?
- Менделевский риск рассчитывается из соотношений расщепления для моногенного заболевания, тогда как эмпирический риск определяется по наблюдаемым частотам рецидивов в пораженных семьях, когда простая модель наследования неприменима.
- Почему сообщение числового риска считается отдельным навыком?
- Люди очень по-разному интерпретируют вероятности в зависимости от того, как они представлены; использование абсолютных чисел, естественных частот и наглядных пособий улучшает понимание по сравнению с одними только относительными рисками или процентами.