Administração Transdérmica e Tópica

A administração transdérmica e tópica aplica um fármaco na pele. A administração tópica visa um efeito local no local de aplicação ou próximo a ele, enquanto a administração transdérmica visa impulsionar o fármaco através da pele para a circulação sistémica. A principal barreira em ambos os casos é o estrato córneo, a camada mais externa da pele, que restringe a passagem a moléculas pequenas e modestamente lipofílicas, a menos que sejam utilizadas estratégias de melhoria.

Definition

A administração transdérmica é a administração de um fármaco através da pele intacta para atingir a circulação sistémica, enquanto a administração tópica aplica um fármaco na pele ou mucosa principalmente para um efeito local; ambas são governadas pela permeação através do estrato córneo.

Scope

Este tópico abrange a barreira cutânea e as vias de permeação através dela, as propriedades físico-químicas que permitem que um fármaco seja administrado transdermicamente, a distinção entre a intenção local (tópica) e sistémica (transdérmica), e estratégias de melhoria, como intensificadores químicos de penetração e microagulhas. É uma referência farmacêutica e não fornece orientação de aplicação ou tratamento.

Core questions

• O que torna o estrato córneo a barreira limitante da taxa de permeação cutânea?
• Quais propriedades físico-químicas permitem que um fármaco atravesse a pele passivamente?
• Como a administração tópica (local) e transdérmica (sistémica) diferem em intenção e design?
• Como os intensificadores de penetração e as microagulhas ampliam a gama de fármacos administráveis?

Key concepts

• Barreira do estrato córneo
• Absorção percutânea
• Intenção tópica versus transdérmica
• Intensificadores de penetração
• Microagulhas
• Adesivo transdérmico
• Liberação transdérmica sustentada

Mechanisms

Uma molécula aplicada na pele deve atravessar o estrato córneo, uma camada de corneócitos incorporados em lípidos que limita fortemente a permeação. A administração transdérmica passiva, portanto, favorece moléculas pequenas, modestamente lipofílicas e potentes, e um adesivo transdérmico pode sustentar a administração por horas a dias, mantendo um gradiente de concentração constante (Prausnitz & Langer, 2008). Para estender a administração a moléculas que a pele de outra forma excluiria, os intensificadores químicos de penetração perturbam os lípidos do estrato córneo, e abordagens físicas, como as microagulhas, criam vias transientes em escala micrométrica através da barreira (Prausnitz, 2004). Transportadores particulados também foram explorados para modificar como os fármacos interagem e atravessam a pele (Kreuter, 2007). Produtos tópicos, por outro lado, são projetados para localizar o fármaco no local de aplicação, em vez de promover a absorção sistémica.

Clinical relevance

A administração transdérmica oferece exposição sistémica constante e não invasiva que evita o metabolismo de primeira passagem, enquanto os produtos tópicos concentram um fármaco onde é aplicado, e reconhecer a distinção apoia a avaliação do porquê um produto é projetado como um adesivo, gel ou creme. Esta entrada descreve os princípios de administração para referência e não é uma base para decisões de tratamento ou aplicação em qualquer indivíduo.

Evidence & guidelines

Revisões da administração transdérmica descrevem a barreira cutânea e o design de adesivos e estratégias de melhoria (Prausnitz & Langer, 2008; Prausnitz, 2004), e revisões de transportadores de nanopartículas fornecem contexto histórico para a administração cutânea de partículas (Kreuter, 2007). Textos farmacêuticos padrão codificam o design de formas farmacêuticas tópicas e transdérmicas (Aulton & Taylor, 2018).

History

Os primeiros produtos de adesivos transdérmicos surgiram por volta de 1980, estabelecendo a pele como uma via sistémica prática para moléculas pequenas selecionadas. O trabalho subsequente concentrou-se em superar a barreira do estrato córneo para uma gama mais ampla de fármacos através de intensificadores químicos de penetração e, a partir do final da década de 1990, tecnologias de microagulhas (Prausnitz & Langer, 2008; Prausnitz, 2004).

Key figures

• Mark Prausnitz
• Robert Langer
• Jorg Kreuter

Seminal works

• prausnitz-langer-2008
• prausnitz-2004

Frequently asked questions

Qual é a diferença entre administração tópica e transdérmica?

A administração tópica aplica um fármaco na pele para um efeito local no local, enquanto a administração transdérmica é projetada para impulsionar o fármaco através da pele e para a circulação sistémica para um efeito em todo o corpo.

Por que apenas alguns fármacos podem ser administrados através da pele?

O estrato córneo restringe fortemente a permeação, de modo que a administração transdérmica passiva geralmente é adequada para moléculas pequenas, modestamente lipofílicas e potentes; outros fármacos requerem estratégias de melhoria, como intensificadores de penetração ou microagulhas.