Abordagens de Formulação e Administração de Medicamentos

A formulação e administração de medicamentos é a disciplina de transformar um ingrediente farmacêutico ativo em uma forma farmacêutica que pode ser administrada, que entrega o medicamento ao seu local de ação e que o libera a uma taxa útil. Ela aborda problemas que a estrutura química por si só não consegue resolver — uma molécula pouco solúvel ou instável ainda pode se tornar um medicamento utilizável através do sal certo, forma sólida, sistema de excipientes ou carreador, como um lipossoma ou nanopartícula.

Definition

A formulação e administração de medicamentos é o desenho da forma farmacêutica e do sistema carreador que converte um ingrediente ativo em um produto administrável, controlando sua solubilidade, estabilidade, taxa de liberação e distribuição para o local de ação pretendido.

Scope

A entrada abrange os objetivos da formulação (solubilidade, estabilidade, liberação controlada e direcionamento), as principais classes de formas farmacêuticas e sistemas de administração, e como as escolhas de formulação interagem com as propriedades físico-químicas de uma molécula. É uma farmacêutica de referência-educacional, não uma orientação clínica, e não contém conselhos de dosagem ou seleção de produtos.

Core questions

• Como uma molécula pouco solúvel ou instável pode ser transformada em um produto estável e administrável?
• Como a taxa e o local de liberação do medicamento são controlados?
• Quando os sistemas carreadores, como lipossomas ou nanopartículas, agregam valor em relação a uma forma farmacêutica convencional?

Key concepts

• Forma farmacêutica e excipientes
• Aumento da solubilidade e dissolução
• Seleção de sal e forma sólida (polimorfo)
• Liberação controlada e sustentada
• Carreadores lipossomais e nanoparticulados
• Administração direcionada
• Estabilidade física e química

Mechanisms

A formulação manipula o ambiente ao redor da molécula do fármaco, em vez de sua estrutura covalente. A escolha de um sal ou forma sólida altera a solubilidade e a dissolução; os excipientes estabilizam o ingrediente ativo e controlam como ele se desintegra e se dissolve; os sistemas de matriz ou revestimento retardam a liberação para sustentar a exposição. Os sistemas carreadores vão além: lipossomas e nanopartículas encapsulam um fármaco, alteram sua circulação e distribuição, e podem concentrá-lo em um tecido-alvo, o que é útil para agentes que são tóxicos, rapidamente eliminados ou mal administrados na forma livre. Como a absorção e a distribuição dependem conjuntamente da molécula e de sua formulação, a formulação é frequentemente o que resgata um candidato quimicamente promissor, mas mal administrado.

Clinical relevance

A formulação explica por que o mesmo ingrediente ativo pode se comportar de forma diferente dependendo de sua forma de produto, e por que a tecnologia de administração faz parte de como a exposição e a tolerabilidade de um medicamento são projetadas. O tópico apoia a compreensão de como os medicamentos são tornados administráveis; é descritivo e não uma base para prescrição individual ou decisões de produto.

Evidence & guidelines

A prática de formulação é regida por padrões farmacopeicos e expectativas regulatórias de qualidade, em vez de diretrizes de tratamento de doenças; esta entrada educacional baseia-se na literatura de revisão de farmacêutica e administração de medicamentos, incluindo Torchilin (2005) e Allen & Cullis (2013) para sistemas carreadores e Leeson & Springthorpe (2007) para o contexto das propriedades, sem reafirmar quaisquer requisitos de monografia específicos.

History

A formulação começou com formas farmacêuticas convencionais e ciência de excipientes e expandiu-se ao longo do século XX para a liberação controlada e, em seguida, para a administração baseada em carreadores. Os lipossomas, descritos pela primeira vez como membranas modelo, foram desenvolvidos em carreadores farmacêuticos, e o campo se ampliou para sistemas de nanopartículas e administração direcionada à medida que os limites da química de pequenas moléculas por si só se tornaram mais claros.

Debates

Quando os carreadores avançados justificam sua complexidade?

Sistemas lipossomais e nanoparticulados podem melhorar a administração, mas adicionam ônus de fabricação e caracterização; o valor da administração avançada sobre formulações mais simples é julgado caso a caso.

Key figures

• Vladimir Torchilin
• Theresa Allen
• Pieter Cullis

Seminal works

• torchilin-2005
• allen-2013

Frequently asked questions

A formulação pode resgatar um medicamento pouco solúvel?

Frequentemente sim — a seleção de sal, a escolha da forma sólida, os excipientes solubilizantes ou os sistemas carreadores podem aumentar a solubilidade e a dissolução eficazes sem alterar a estrutura covalente da molécula.

O que um lipossoma faz em uma formulação?

Ele encapsula o medicamento em uma vesícula lipídica, o que pode alterar como o medicamento circula e se distribui e pode ajudar a concentrá-lo em um tecido-alvo.