Lesão por Reperfusão

A lesão por reperfusão é o dano tecidual paradoxal que pode ocorrer quando o fluxo sanguíneo é restaurado a um órgão após um período de isquemia. Embora a reperfusão seja necessária para salvar o tecido isquêmico, o retorno súbito de oxigênio e os eventos inflamatórios e bioquímicos que ele desencadeia podem estender a lesão celular além daquela causada apenas pela isquemia.

Definition

A lesão por reperfusão é o dano celular e tecidual adicional que surge com a restauração do fluxo sanguíneo a um tecido previamente isquêmico, impulsionado por espécies reativas de oxigênio, sobrecarga intracelular de cálcio, disfunção mitocondrial e uma resposta inflamatória, contribuindo para a extensão final da lesão além daquela produzida apenas pela isquemia.

Scope

A entrada aborda por que a restauração da perfusão pode agravar a lesão, os principais mecanismos — estresse oxidativo, sobrecarga de cálcio, transição de permeabilidade mitocondrial e inflamação — e o conceito de isquemia-reperfusão como uma lesão combinada. É um tópico de patologia geral e fisiopatologia e não oferece orientação sobre qualquer terapia ou paciente específico.

Core questions

• Por que a restauração do fluxo sanguíneo para o tecido isquêmico pode causar mais lesões em vez de apenas resgate?
• Que papéis as espécies reativas de oxigênio, a sobrecarga de cálcio e a disfunção mitocondrial desempenham na lesão por reperfusão?
• Como a inflamação contribui para o dano que se segue à reperfusão?
• Por que a lesão por reperfusão é descrita como parte de uma lesão combinada de 'isquemia-reperfusão'?

Key concepts

• Isquemia-reperfusão como lesão combinada
• Espécies reativas de oxigênio (explosão oxidativa na reoxigenação)
• Sobrecarga intracelular de cálcio
• Poro de transição de permeabilidade mitocondrial
• Lesão inflamatória e mediada por neutrófilos
• Fenômeno microvascular e de não-refluxo
• Lesão letal por reperfusão
• Disfunção endotelial

Mechanisms

Durante a isquemia, as células acumulam desarranjos metabólicos que as predispõem a danos adicionais quando o oxigênio retorna. Na reperfusão, a reintrodução abrupta de oxigênio gera uma explosão de espécies reativas de oxigênio que sobrecarrega as defesas antioxidantes e danifica lipídios, proteínas e DNA. Desenvolve-se uma sobrecarga intracelular e mitocondrial de cálcio, e a combinação de estresse oxidativo, carga de cálcio e normalização do pH favorece a abertura do poro de transição de permeabilidade mitocondrial, precipitando a morte celular. A reperfusão também ativa uma resposta inflamatória estéril, recrutando neutrófilos e complemento e causando disfunção endotelial e obstrução microvascular (o fenômeno de 'não-refluxo'), o que pode estender a lesão tecidual. Como o período isquêmico prepara esses eventos e a reperfusão os desencadeia, o processo é melhor compreendido como uma lesão combinada de isquemia-reperfusão. Esses mecanismos são detalhados em revisões sobre lesão miocárdica e geral de isquemia-reperfusão e em referências de patologia.

Clinical relevance

A lesão por reperfusão é relevante sempre que o fluxo sanguíneo é restaurado após a isquemia — por exemplo, após o tratamento de infarto do miocárdio, em acidente vascular cerebral e em transplante de órgãos — porque pode anular parte do benefício da restauração da perfusão. Esta entrada descreve os mecanismos subjacentes em um nível de referência e não é uma base para selecionar ou aplicar qualquer tratamento em um indivíduo.

Evidence & guidelines

A descrição mecanicista baseia-se em revisões narrativas sobre lesão miocárdica por reperfusão e sobre a biologia da isquemia-reperfusão de forma mais ampla, juntamente com referências padrão de patologia. Essas fontes descrevem as vias oxidativas, relacionadas ao cálcio, mitocondriais e inflamatórias e observam que a tradução do conhecimento mecanicista em proteção eficaz tem sido difícil.

History

O reconhecimento de que a própria reperfusão pode lesionar o tecido surgiu da cardiologia experimental no final do século XX, quando investigadores observaram que a restauração do fluxo coronariano não apenas resgatava o miocárdio isquêmico, mas podia adicionar um componente distinto de dano. Pesquisas subsequentes caracterizaram os mecanismos oxidativos, relacionados ao cálcio, mitocondriais e inflamatórios, enquadrando a lesão por isquemia-reperfusão como um alvo para proteção, conforme revisado na literatura moderna.

Seminal works

• yellon-2007
• eltzschig-2011

Frequently asked questions

Se a restauração do fluxo sanguíneo pode causar lesão, por que a reperfusão ainda é necessária?

Sem reperfusão, o tecido isquêmico continua a morrer por falta de oxigênio, portanto, restaurar o fluxo é essencial para salvá-lo; a lesão por reperfusão descreve um componente adicional e parcial de dano que acompanha o retorno do fluxo sanguíneo, que de outra forma seria benéfico.

O que é o fenômeno de 'não-refluxo'?

É a falha do sangue em reentrar totalmente em partes de um tecido previamente isquêmico, mesmo após a reabertura do vaso principal, devido à obstrução microvascular e disfunção endotelial, o que pode contribuir para a lesão por reperfusão.