Biomarcadores Prognósticos e Preditivos

Um biomarcador é uma característica mensurável do tumor ou do hospedeiro que contém informações sobre um câncer. Biomarcadores prognósticos informam o provável curso da doença independentemente do tratamento, enquanto biomarcadores preditivos indicam a probabilidade de benefício de uma terapia específica. Distinguir esses dois papéis é central para como a informação molecular é usada para estratificar e caracterizar tumores.

Definition

Um biomarcador prognóstico é uma característica mensurável associada a um resultado clínico independente do tratamento, enquanto um biomarcador preditivo está associado ao efeito de uma intervenção particular; ambos são usados para caracterizar tumores e estratificar pacientes em grupos comparáveis.

Scope

O tópico aborda a diferença conceitual entre marcadores prognósticos e preditivos, os tipos de marcadores moleculares e proteicos utilizados (como expressão de receptores, assinaturas de expressão gênica e alterações somáticas), os padrões metodológicos para avaliá-los e a importância da validade analítica e clínica. É um relato de referência e educacional, não uma orientação clínica sobre testes ou terapia para um indivíduo.

Core questions

• O que distingue um biomarcador prognóstico de um preditivo?
• Quais desenhos de estudo separam os efeitos prognósticos dos preditivos?
• Quais padrões regem a comunicação e validação de estudos de marcadores tumorais?
• Como os ensaios de marcador único diferem das assinaturas multigênicas?
• Por que a validade analítica, a validade clínica e a utilidade clínica são distinguidas?

Key concepts

• Distinção prognóstica versus preditiva
• Validade analítica, validade clínica, utilidade clínica
• Marcadores de receptor e proteína (por exemplo, HER2, receptores hormonais)
• Assinaturas de expressão multigênica
• Interação tratamento-por-marcador
• Avaliação prospectiva-retrospectiva em espécimes arquivados
• Relato padronizado (REMARK)

Mechanisms

Um biomarcador preditivo é demonstrado quando um marcador modifica o efeito de um tratamento — uma interação tratamento-por-marcador — como na amplificação de HER2 identificando tumores que respondem à terapia direcionada a HER2 (Slamon et al., 2001). Um biomarcador prognóstico, em contraste, relaciona-se ao resultado independentemente da terapia, como nas assinaturas multigênicas que estratificam o risco de recorrência no câncer de mama linfonodo-negativo (Buyse et al., 2006). A avaliação rigorosa separa a validade analítica (o ensaio mede o marcador com precisão), a validade clínica (o marcador se correlaciona com o resultado) e a utilidade clínica (o uso melhora os resultados), e frequentemente depende de análises cuidadosamente projetadas de espécimes arquivados de ensaios randomizados (Simon, Paik, & Hayes, 2009; McShane et al., 2005).

Clinical relevance

O status do biomarcador adiciona informações moleculares à classificação morfológica, grau e estágio, e em alguns cânceres é incorporado ao estadiamento e relatórios. Como tópico de referência, explica o que significam os marcadores prognósticos e preditivos e como sua validade é julgada; não recomenda testes ou tratamentos específicos para um paciente individual.

Epidemiology

Biomarcadores validados refinam a estratificação de resultados além do estágio e grau e sustentam a subclassificação molecular de cânceres comuns. A adoção em nível populacional depende de ensaios padronizados e reprodutíveis e de critérios de teste definidos por diretrizes para que o status do marcador seja comparável entre laboratórios (Wolff et al., 2018; McShane et al., 2005).

Evidence & guidelines

A comunicação de estudos prognósticos de marcadores tumorais é regida pela diretriz REMARK, e a estrutura prospectiva-retrospectiva estrutura como os marcadores preditivos são validados em espécimes de ensaios arquivados. Diretrizes específicas de ensaios, como a diretriz de teste de HER2 da ASCO/CAP, definem padrões analíticos e critérios de interpretação (McShane et al., 2005; Simon, Paik, & Hayes, 2009; Wolff et al., 2018).

History

Os marcadores tumorais evoluíram de proteínas séricas e ensaios de receptores hormonais para marcadores moleculares e genômicos. A história do HER2 exemplificou o paradigma preditivo ao ligar uma alteração molecular ao benefício de um agente direcionado (Slamon et al., 2001), enquanto as assinaturas multigênicas introduziram o prognóstico genômico (Buyse et al., 2006). Estruturas metodológicas como REMARK e o desenho prospectivo-retrospectivo foram desenvolvidas para trazer rigor a um campo propenso a relatórios iniciais excessivamente otimistas (McShane et al., 2005; Simon, Paik, & Hayes, 2009).

Debates

Como um marcador pode ser demonstrado como preditivo em vez de meramente prognóstico?

Demonstrar predição requer evidência de uma interação tratamento-por-marcador, idealmente a partir de dados randomizados ou análises rigorosamente projetadas de espécimes de ensaios arquivados; muitas alegações iniciais de marcadores falharam porque os desenhos dos estudos não conseguiam separar os efeitos prognósticos dos preditivos.

Seminal works

• slamon-2001
• mcshane-2005
• simon-2009

Frequently asked questions

Qual é a diferença entre um biomarcador prognóstico e um preditivo?

Um biomarcador prognóstico indica o provável curso da doença independentemente do tratamento, enquanto um biomarcador preditivo indica a probabilidade de um tumor responder a uma terapia específica. Um marcador pode ser um, ambos ou nenhum.

Por que a comunicação padronizada é importante para estudos de marcadores tumorais?

Estudos de marcadores tumorais são vulneráveis a vieses e descobertas excessivamente otimistas; padrões de comunicação como o REMARK exigem descrição transparente de pacientes, ensaios e análises para que o valor prognóstico ou preditivo alegado de um marcador possa ser avaliado e reproduzido.