Genotipagem Preditiva versus Reativa

A genotipagem preditiva versus reativa descreve duas estratégias para o momento da realização de testes farmacogenômicos em relação à prescrição. No modelo preditivo, os pacientes são genotipados antecipadamente e os resultados são armazenados para que a orientação esteja pronta no momento em que qualquer medicamento relevante for considerado. No modelo reativo, um teste é solicitado apenas quando um medicamento específico está prestes a ser prescrito e seu resultado é aguardado antes do tratamento. As duas abordagens diferem em custo, tempo de resposta, disponibilidade de dados e rendimento clínico.

Definition

A genotipagem preditiva é a estratégia de testar farmacogenes antes de qualquer decisão específica sobre medicamentos, para que os resultados estejam disponíveis antecipadamente, enquanto a genotipagem reativa é a estratégia de testar apenas no momento em que um determinado medicamento está sendo considerado, com a prescrição aguardando o resultado.

Scope

Esta entrada contrasta os modelos de teste preditivo e reativo, a lógica e as compensações de cada um, e os requisitos operacionais que o teste preditivo impõe ao armazenamento de dados e ao suporte à decisão. Baseia-se em programas de implementação prospectivos iniciais que pilotaram testes de painel preditivos. É uma comparação de referência de estratégias, não um conselho sobre se ou quando testar um paciente individual.

Core questions

• O que distingue o teste preditivo do reativo?
• Quais são as compensações de cada estratégia em termos de custo, tempo de resposta e rendimento?
• Que infraestrutura o teste preditivo exige para ser útil posteriormente?
• Por que um único teste de painel pode ser mais eficiente do que testes repetidos de um único medicamento?

Key concepts

• Teste preditivo (prospectivo)
• Teste reativo (no ponto de atendimento)
• Teste multigênico baseado em painel
• Armazenamento e reutilização de resultados
• Tempo de resposta e cronometragem clínica
• Compensações entre custo e rendimento clínico

Mechanisms

Em um fluxo de trabalho reativo, um clínico solicita um teste farmacogenômico para um medicamento específico e, em seguida, aguarda o resultado antes de prescrever; o tempo de resposta pode atrasar o tratamento, e cada novo medicamento pode desencadear um teste separado. Em um fluxo de trabalho preditivo, um painel multigênico é executado antes da necessidade, os resultados são armazenados no prontuário eletrônico e são apresentados por meio de suporte à decisão clínica sempre que um medicamento afetado for considerado posteriormente, de modo que nenhum atraso no teste ocorra no ponto de atendimento (Pulley et al., 2012; Roden, 2019). O teste preditivo assume armazenamento durável de resultados e suporte à decisão confiável para recuperá-los, porque um genótipo é vitalício e pode informar decisões anos após a coleta da amostra. Programas iniciais, como o PREDICT de Vanderbilt, demonstraram a viabilidade operacional do teste de painel preditivo com suporte à decisão integrado (Pulley et al., 2012).

Clinical relevance

Compreender a distinção entre preditivo e reativo esclarece por que alguns sistemas de saúde investem em testes de painel antecipados, enquanto outros testam sob demanda, e o que cada um implica para a infraestrutura de dados. Esta entrada compara estratégias em nível de sistema; não recomenda uma abordagem de teste para qualquer indivíduo e não é uma base para solicitar ou reter um teste.

Evidence & guidelines

A evidência operacional para o teste preditivo provém de programas de implementação prospectivos que combinaram a genotipagem de painel com suporte eletrônico à decisão e relataram a viabilidade e a adesão (Pulley et al., 2012). Revisões e retrospectivas de consórcios descrevem como o campo ponderou as duas estratégias à medida que a implementação amadureceu (Roden, 2019; Relling et al., 2019). Estes descrevem a experiência de implementação, em vez de constituir orientação clínica individualizada.

History

Os primeiros testes farmacogenômicos eram em grande parte reativos, solicitados medicamento por medicamento. À medida que os painéis multigênicos se tornaram acessíveis e os prontuários eletrônicos amadureceram, as instituições começaram a pilotar testes preditivos, gerando e armazenando resultados antes que fossem necessários. O projeto PREDICT de Vanderbilt, lançado no início dos anos 2010, foi uma demonstração proeminente de genotipagem preditiva operacionalizada ligada ao suporte à decisão clínica (Pulley et al., 2012), e o modelo se espalhou como parte do movimento de implementação mais amplo, cronificado uma década depois (Relling et al., 2019; Roden, 2019).

Debates

O teste preditivo vale o custo inicial?

O teste de painel preditivo evita atrasos no ponto de atendimento e permite que um resultado informe muitas decisões futuras, mas testa genes que podem nunca se tornar relevantes para um determinado paciente, então o equilíbrio entre custo e rendimento clínico permanece em debate.

Key figures

• Jill M. Pulley
• Dan M. Roden
• Josh F. Peterson
• Joshua C. Denny

Seminal works

• pulley-2012
• roden-2019

Frequently asked questions

Por que armazenar um resultado farmacogenômico em vez de testar novamente mais tarde?

O genótipo da linhagem germinativa não muda ao longo da vida de uma pessoa, então um resultado obtido uma vez pode informar decisões de prescrição indefinidamente, o que é o principal argumento de eficiência para o teste preditivo.

Qual é a principal desvantagem do teste preditivo?

Ele incorre no custo de testar genes que podem nunca se tornar clinicamente relevantes para um paciente específico e requer armazenamento de dados durável e suporte à decisão para entregar valor posteriormente.