Diretrizes CPIC e Níveis de Evidência

O Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium (CPIC) é um organismo internacional que traduz associações gene-fármaco estabelecidas em orientações clínicas revisadas por pares. Em vez de questionar se um gene afeta um fármaco, as diretrizes do CPIC assumem que o resultado do teste está disponível e descrevem como um genótipo estabelecido deve informar a prescrição. O CPIC também classifica os pares gene-fármaco por evidência e atribui uma força às recomendações das diretrizes, ajudando os utilizadores a julgar com que confiança um emparelhamento pode ser aplicado.

Definition

As diretrizes do CPIC são diretrizes de prescrição farmacogenômica revisadas por pares e de acesso livre que traduzem um genótipo estabelecido num fenótipo previsto e orientação clínica, acompanhadas por uma classificação do nível de evidência dos pares gene-fármaco e uma classificação de força para cada recomendação.

Scope

Esta entrada descreve o que é o CPIC, como as suas diretrizes são estruturadas e como funcionam os seus sistemas de classificação de evidências e força de recomendação. Situa o CPIC ao lado do quadro paralelo do Dutch Pharmacogenetics Working Group. É uma descrição de referência de um quadro de evidências e não reproduz nenhuma recomendação de fármaco ou instrução de dosagem específica.

Core questions

• Que questão as diretrizes do CPIC respondem e o que elas deliberadamente omitem?
• Como o CPIC classifica a evidência por trás de um par gene-fármaco?
• O que significa a força de uma recomendação?
• Como o CPIC se relaciona com outros quadros, como o Dutch Pharmacogenetics Working Group?

Key concepts

• Pressuposto de genótipo estabelecido
• Níveis de evidência de pares gene-fármaco
• Força da recomendação
• Tabelas de tradução genótipo-fenótipo
• Pares gene-fármaco acionáveis
• Dutch Pharmacogenetics Working Group como um quadro paralelo

Mechanisms

O CPIC foi criado para remover uma barreira específica à implementação: os clínicos podem ter um resultado de genótipo, mas nenhuma orientação clara sobre como usá-lo. As diretrizes do CPIC, portanto, partem do pressuposto de que um resultado de teste genético já está disponível e se concentram em traduzir esse resultado num fenótipo e numa recomendação de prescrição (Relling & Klein, 2011). A cada par gene-fármaco é atribuído um nível de evidência que reflete a força da literatura subjacente, e cada recomendação individual é classificada quanto à sua força, para que os utilizadores possam distinguir orientações bem fundamentadas de sugestões mais fracas (Relling et al., 2019). As diretrizes são publicadas abertamente e atualizadas à medida que a evidência se acumula. Um quadro europeu paralelo, o Dutch Pharmacogenetics Working Group, emite as suas próprias recomendações que se alinham amplamente com o CPIC, mas diferem no método e ocasionalmente nas conclusões (Bank et al., 2017).

Clinical relevance

Os níveis de evidência e as forças de recomendação do CPIC fornecem aos leitores uma forma estruturada de avaliar a robustez de uma relação gene-fármaco antes de qualquer uso clínico ser considerado. Esta entrada explica o quadro para que a orientação farmacogenômica possa ser avaliada criticamente; não reafirma nem endossa nenhuma recomendação particular de prescrição ou dosagem, que permanecem questões para clínicos qualificados que aplicam as diretrizes atuais.

Evidence & guidelines

O próprio CPIC é o quadro central de evidências e diretrizes aqui descrito: ele classifica a evidência gene-fármaco e avalia a força da recomendação, publicando diretrizes que são revisadas por pares e de acesso livre (Relling & Klein, 2011; Relling et al., 2019). Análises comparativas mostram concordância substancial, com algumas diferenças, entre o CPIC e o Dutch Pharmacogenetics Working Group (Bank et al., 2017). Esses quadros definem como a evidência é organizada e não são, por si mesmos, conselhos clínicos individualizados.

History

O CPIC foi estabelecido em 2009 como uma parceria entre o Pharmacogenomics Knowledge Base e o Pharmacogenomics Research Network para abordar a lacuna entre conhecer uma associação gene-fármaco e agir com base num resultado de teste. As suas primeiras publicações estabeleceram o propósito do consórcio e a estrutura das suas diretrizes (Relling & Klein, 2011). Na década seguinte, o CPIC refinou os seus sistemas de classificação de evidências e força de recomendação e expandiu o seu catálogo de pares gene-fármaco, tornando-se um padrão de referência para a implementação farmacogenômica em todo o mundo (Relling et al., 2019; Roden, 2019).

Debates

Harmonização das orientações do CPIC e do Dutch Pharmacogenetics Working Group

O CPIC e o Dutch Pharmacogenetics Working Group utilizam métodos diferentes e ocasionalmente chegam a recomendações distintas para o mesmo par gene-fármaco, impulsionando esforços contínuos para comparar e harmonizar os dois quadros.

Key figures

• Mary V. Relling
• Teri E. Klein
• Kelly E. Caudle
• Henk-Jan Guchelaar

Seminal works

• relling-2011
• relling-2019
• bank-2017

Frequently asked questions

O CPIC decide se um paciente deve ser testado?

Não. As diretrizes do CPIC assumem que um resultado de teste já está disponível e focam em como interpretar e agir com base num genótipo estabelecido; elas não direcionam por si mesmas se o teste deve ser solicitado.

O que a força de uma recomendação me diz?

Ela sinaliza o quão confiantes os autores da diretriz estão no conselho dado a evidência subjacente, ajudando os utilizadores a distinguir recomendações fortemente apoiadas de outras mais fracas ou opcionais.