Linfócitos B de Memória e Plasmócitos de Vida Longa

Os linfócitos B de memória e os plasmócitos de vida longa são os dois produtos de vida longa de uma resposta de linfócitos B que, juntos, sustentam a imunidade humoral após a resolução de uma infeção ou vacinação. Os linfócitos B de memória são linfócitos quiescentes, com experiência antigénica, prontos para reagir rapidamente em caso de reexposição, enquanto os plasmócitos de vida longa são fábricas terminalmente diferenciadas que secretam anticorpos continuamente a partir de nichos de sobrevivência na medula óssea, mantendo títulos protetores por anos.

Definition

Os linfócitos B de memória são linfócitos B de vida longa, com experiência antigénica, que medeiam respostas de recordação rápidas, e os plasmócitos de vida longa são células não-dividindo, terminalmente diferenciadas, secretoras de anticorpos que mantêm anticorpos circulantes duradouros a partir de nichos de sobrevivência, principalmente na medula óssea.

Scope

O tópico aborda como estes dois tipos de células surgem (em grande parte da reação do centro germinativo), como diferem em função e longevidade, onde residem os plasmócitos de vida longa e como os dois compartimentos explicam conjuntamente a memória serológica. Trata a biologia a um nível mecanicista e de referência, não abordando testes clínicos de anticorpos ou terapia com imunoglobulinas.

Core questions

• Como as reações do centro germinativo dão origem a linfócitos B de memória versus plasmócitos de vida longa?
• O que permite que os plasmócitos de vida longa sobrevivam e secretem anticorpos por anos sem se dividir?
• Como os linfócitos B de memória contribuem para uma resposta de recordação quando o antigénio reaparece?
• O anticorpo duradouro é mantido por plasmócitos de vida longa, por linfócitos B de memória reestimulados, ou por ambos?

Key concepts

• Linfócito B de memória
• Plasmócito de vida longa
• Reação do centro germinativo
• Hipermutação somática e maturação da afinidade
• Recombinação de troca de classe
• Nicho de sobrevivência da medula óssea
• Memória serológica
• Resposta de anticorpos de recordação (secundária)

Key theories

Origem da memória de linfócitos B no centro germinativo

Nos centros germinativos, os linfócitos B sofrem expansão clonal, hipermutação somática e seleção baseada na afinidade, e a reação produz tanto linfócitos B de memória quanto plasmócitos de alta afinidade, ligando a maturação da afinidade aos compartimentos de memória duradouros.

Modelo de nicho de sobrevivência da longevidade dos plasmócitos

Os plasmócitos de vida longa persistem não apenas por imortalidade intrínseca, mas ocupando nichos de suporte limitados, principalmente na medula óssea, que fornecem sinais de sobrevivência permitindo a secreção sustentada de anticorpos.

Mechanisms

Após o encontro com o antigénio e a ajuda das células T, os linfócitos B ativados colonizam os centros germinativos, onde diversificam os seus genes de imunoglobulinas por hipermutação somática e são selecionados para maior afinidade; os sobreviventes saem como linfócitos B de memória ou como plasmablastos que amadurecem em plasmócitos. Os linfócitos B de memória circulam ou residem em tecido linfoide num estado de repouso e, em caso de reexposição, proliferam e diferenciam-se rapidamente em novas células secretoras de anticorpos. Um subconjunto de plasmócitos migra para a medula óssea, onde os nichos estromais fornecem fatores de sobrevivência que lhes permitem secretar anticorpos continuamente sem divisão adicional, produzindo o anticorpo sérico de vida longa que constitui a memória serológica descrita por Ahmed e Gray.

Clinical relevance

Como os plasmócitos de vida longa e os linfócitos B de memória determinam a durabilidade dos anticorpos induzidos por vacinas ou infeções, eles explicam porque algumas vacinas conferem proteção vitalícia e outras diminuem, e porque as condições autoimunes mediadas por anticorpos podem ser difíceis de tratar. Esta entrada descreve essa biologia conceptualmente para auxiliar a compreensão e não fornece orientação sobre testes de anticorpos, esquemas de vacinação ou terapia.

Evidence & guidelines

A presente descrição é baseada na imunologia experimental sintetizada em grandes revisões narrativas, em vez de ensaios clínicos ou diretrizes; as afirmações mecanicistas remetem para as revisões citadas e para os estudos primários que elas resumem.

History

A memória serológica foi reconhecida muito antes de a sua base celular ser compreendida. O centro germinativo foi descrito microscopicamente há mais de um século, mas o seu papel como motor da maturação da afinidade e da produção de memória foi clarificado por estudos celulares posteriores e, mais recentemente, por estudos de imagem intravital. O reconhecimento de que um compartimento distinto de plasmócitos de vida longa, não-dividindo, na medula óssea sustenta os títulos de anticorpos, reformulou a memória como uma parceria entre linfócitos B de memória em repouso e fábricas de anticorpos persistentes.

Debates

O que mantém o anticorpo sérico a longo prazo?

Se os títulos duradouros dependem principalmente de plasmócitos intrinsecamente de vida longa que ocupam nichos na medula óssea ou de reabastecimento contínuo de linfócitos B de memória reestimulados, permanece em debate e pode variar de acordo com o antigénio e o contexto.

Key figures

• Tomohiro Kurosaki
• Stephen Nutt
• David Tarlinton
• Gabriel Victora
• Michel Nussenzweig
• Rafi Ahmed

Seminal works

• kurosaki-2015
• nutt-2015
• victora-nussenzweig-2012

Frequently asked questions

Qual é a diferença entre um linfócito B de memória e um plasmócito de vida longa?

Um linfócito B de memória é um linfócito em repouso, com experiência antigénica, que espera e responde rapidamente se o antigénio retornar; um plasmócito de vida longa é uma célula terminalmente diferenciada que secreta anticorpos continuamente a partir de um nicho de sobrevivência, mantendo os títulos mesmo sem reexposição.

Onde vivem os plasmócitos de vida longa?

A maioria reside na medula óssea, onde nichos estromais especializados fornecem os sinais de sobrevivência que lhes permitem persistir e continuar a secretar anticorpos por anos.