Subpopulações de Linfócitos T de Memória e Localização Tecidual

Os linfócitos T de memória não são uma população única, mas um conjunto de subpopulações distintas pelo seu local de migração e velocidade de ação. As células de memória central recirculam através dos órgãos linfoides e fornecem um reservatório renovável; as células de memória efetoras patrulham os tecidos periféricos e o sangue para uma função efetora rápida; e as células de memória residentes em tecido alojam-se permanentemente em tecidos de barreira, como pele, intestino e pulmão, permanecendo em guarda nos locais onde os patógenos entram pela primeira vez.

Definition

Os linfócitos T de memória são linfócitos T de longa duração, com experiência antigénica, que medeiam respostas de recordação rápidas, compreendendo subpopulações distintas, classicamente memória central, memória efetora e memória residente em tecido, que diferem na expressão de recetores de direcionamento, localização anatómica e cinética efetora.

Scope

O tópico abrange as principais subpopulações de linfócitos T de memória, os marcadores de superfície e de direcionamento que as definem, seus padrões de migração e o conceito de residência tecidual. É uma descrição mecanicista e de nível de referência da heterogeneidade da memória de linfócitos T e não aborda protocolos clínicos de imunofenotipagem ou manipulação terapêutica de linfócitos T.

Core questions

• O que distingue os linfócitos T de memória central, memória efetora e memória residente em tecido?
• Como os padrões de recetores de direcionamento determinam para onde cada subpopulação de memória viaja?
• Como os linfócitos T de memória residentes em tecido estabelecem e mantêm a residência em tecidos de barreira?
• Como essa divisão de trabalho molda a proteção em diferentes locais anatómicos?

Key concepts

• Linfócito T de memória central
• Linfócito T de memória efetora
• Linfócito T de memória residente em tecido
• Recetores de direcionamento (por exemplo, CCR7, CD62L)
• Recirculação de linfócitos
• Imunidade de tecidos de barreira
• Resposta de linfócitos T de recordação (secundária)

Key theories

Divisão de trabalho entre memória central e efetora

Os linfócitos T de memória dividem-se numa subpopulação de memória central com direcionamento para os gânglios linfáticos e capacidade proliferativa, e numa subpopulação de memória efetora que patrulha os tecidos e atua rapidamente, definidas pela expressão diferencial de recetores de direcionamento linfoide, como o CCR7.

Memória residente em tecido como um compartimento não recirculante

Uma subpopulação de memória distinta torna-se permanentemente residente em tecidos periféricos em vez de recircular, fornecendo defesa local de primeira linha nas superfícies do corpo onde os patógenos entram.

Mechanisms

Após a resolução de uma infeção, os linfócitos T com experiência antigénica sobreviventes diversificam-se em subpopulações definidas em grande parte pelo seu tráfego. As células de memória central retêm recetores de direcionamento para os gânglios linfáticos, recirculam através dos órgãos linfoides secundários e proliferam fortemente na reestimulação; as células de memória efetoras regulam negativamente os recetores de direcionamento linfoide, circulam através dos tecidos periféricos e do sangue e fornecem uma função efetora rápida. Uma subpopulação adicional, as células de memória residentes em tecido, sai da circulação e é retida a longo prazo em tecidos epiteliais e outros tecidos periféricos, onde fornece defesa local imediata e pode desencadear um alarme tecidual mais amplo no reencontro. Essas distribuições complementares, revistas por Mueller e colegas, permitem que o pool de memória cubra tanto a vigilância linfoide quanto a proteção de barreira na linha de frente.

Clinical relevance

A localização dos linfócitos T de memória ajuda a explicar por que a proteção pode diferir entre locais sistémicos e mucosos e por que as vacinas que geram memória residente em tecido num portal de entrada podem proteger de forma diferente daquelas que apenas geram memória circulante. Esta entrada apresenta essa biologia a um nível conceptual e não é uma base para a seleção de vacinas ou decisões clínicas de monitorização imune.

Evidence & guidelines

A estrutura das subpopulações deriva da imunologia experimental e humana, originando-se na identificação baseada em marcadores de células de memória central e efetora e estendida por trabalhos posteriores sobre residência tecidual; as afirmações aqui remetem para os estudos primários e revisões citados, e não para diretrizes clínicas.

History

Os linfócitos T de memória foram por muito tempo tratados como uma população uniforme até que a análise baseada em marcadores no final da década de 1990 os dividiu em subpopulações de memória central e efetora com potenciais de direcionamento distintos. Nas duas décadas seguintes, o reconhecimento das células de memória residentes em tecido, que não recirculam, adicionou um terceiro compartimento principal e reformulou a memória como um sistema anatomicamente organizado, em vez de um único pool circulante.

Debates

Quão estáveis e interconversíveis são as subpopulações de linfócitos T de memória?

Permanece em debate se as subpopulações de memória central, efetora e residente representam linhagens fixas ou estados interconversíveis ao longo de um continuum de diferenciação, com implicações para a forma como a memória é gerada e mantida.

Key figures

• Federica Sallusto
• Antonio Lanzavecchia
• Scott Mueller
• David Masopust
• Francis Carbone
• Thomas Gebhardt

Seminal works

• sallusto-1999
• mueller-2013
• schenkel-masopust-2014

Frequently asked questions

Qual a diferença entre linfócitos T de memória central e efetora?

Os linfócitos T de memória central dirigem-se aos gânglios linfáticos e atuam como um reservatório renovável que prolifera na reexposição, enquanto os linfócitos T de memória efetora patrulham os tecidos periféricos e o sangue e fornecem uma função efetora rápida com menor reserva proliferativa.

O que são linfócitos T de memória residentes em tecido?

São linfócitos T de memória que se alojam permanentemente em tecidos de barreira, como pele, intestino e pulmão, em vez de recircular, fornecendo defesa local imediata nos locais onde os patógenos tipicamente entram.