Resposta de Anticorpos

A resposta de anticorpos (humoral) é o braço da imunidade adaptativa no qual as células B, com a ajuda das células T CD4+, produzem anticorpos antígeno-específicos que neutralizam patógenos e toxinas. Para a maioria das vacinas licenciadas, é o marcador dominante e mais facilmente mensurável de imunogenicidade, e os títulos de anticorpos frequentemente servem como o correlato de proteção no qual as vacinas são avaliadas.

Definition

A resposta de anticorpos é a produção de imunoglobulinas antígeno-específicas por células da linhagem B após a exposição a um antígeno, abrangendo a resposta primária, a maturação de afinidade e a troca de classe em centros germinativos, e o estabelecimento de plasmócitos de longa duração que mantêm o anticorpo circulante.

Scope

O tópico aborda como os anticorpos são gerados após o encontro com o antígeno, a reação do centro germinativo que produz anticorpos de alta afinidade e plasmócitos de longa duração, a cinética e a durabilidade das respostas de anticorpos, e o uso de títulos de anticorpos como correlatos de proteção. É uma referência mecanicista e conceitual, não uma orientação sobre a medição ou interpretação de títulos para pacientes individuais.

Core questions

• Como as células B e as células T auxiliares cooperam para gerar anticorpos de alta afinidade?
• O que governa a magnitude e a durabilidade de uma resposta de anticorpos após a vacinação?
• Quando um título de anticorpos serve como um correlato válido de proteção?

Key concepts

• Reação do centro germinativo
• Maturação de afinidade
• Troca de classe (isotipo)
• Plasmócitos de longa duração
• Anticorpos neutralizantes
• Título de anticorpos como correlato de proteção
• Resposta primária versus secundária (anamnéstica)

Mechanisms

Após a captura e apresentação do antígeno, as células B virgens que reconhecem o antígeno recebem ajuda das células T auxiliares foliculares e entram nos centros germinativos, onde sofrem hipermutação somática e seleção para maior afinidade (maturação de afinidade) e troca de classe de imunoglobulina. O resultado são células B de memória de alta afinidade e plasmócitos de longa duração que se alojam na medula óssea e secretam anticorpos por anos, mantendo o título circulante que Amanna e colegas mostraram que pode persistir por décadas. Os anticorpos protegem neutralizando patógenos ou toxinas, opsonizando-os para fagocitose e ativando o complemento; as análises de Plotkin mostram que para muitas vacinas um limiar de anticorpos definido prevê proteção.

Clinical relevance

Os títulos de anticorpos são a leitura de imunogenicidade mais frequentemente usada para licenciar e monitorar vacinas, e a compreensão da resposta humoral esclarece por que alguns títulos preveem proteção enquanto outros não, e por que as respostas diminuem. Esta entrada explica como a resposta de anticorpos é gerada e interpretada no nível do mecanismo e da evidência; não é uma base para solicitar ou agir em testes sorológicos no cuidado individual.

Epidemiology

Para difteria, tétano, hepatite B, sarampo e várias outras vacinas, estudos populacionais estabeleceram limiares de anticorpos associados à proteção, permitindo que inquéritos sorológicos estimem a imunidade populacional e que novas vacinas sejam correlacionadas à proteção com base em dados de imunogenicidade. A durabilidade dessas respostas de anticorpos, documentada em coortes de longo prazo, molda a política de reforço.

History

A teoria humoral da imunidade data da descoberta de antitoxinas na década de 1890, e a titulação de anticorpos tornou-se a ferramenta quantitativa mais antiga da imunologia. A base do centro germinativo da maturação de afinidade e o reconhecimento de plasmócitos de longa duração como a fonte de anticorpos duradouros foram esclarecidos no final do século XX e início do século XXI, integrando a maquinaria celular por trás da resposta de anticorpos com seu papel protetor na vacinação.

Debates

Os títulos de anticorpos são suficientes como correlatos de proteção?

Para muitas vacinas, um limiar de anticorpos séricos prevê proteção, mas para outras a proteção depende da qualidade do anticorpo (avidéz, função), anticorpo mucoso ou imunidade celular, de modo que um único título pode subestimar ou superestimar a proteção verdadeira.

Key figures

• Gabriel Victora
• Michel Nussenzweig
• Mark Slifka
• Stanley Plotkin

Seminal works

• victora-nussenzweig-2012
• amanna-2007
• plotkin-2010

Frequently asked questions

O que significa um título de anticorpos mais alto após a vacinação?

Um título mais alto indica uma resposta humoral mais forte, e para vacinas com um correlato de proteção estabelecido, um título acima de um limiar definido está associado à proteção. No entanto, o título sozinho não capta a função do anticorpo ou a imunidade celular, sendo, portanto, um indicador e não uma medida completa de proteção.

Por que os níveis de anticorpos caem com o tempo?

Após a resposta inicial, o anticorpo é mantido principalmente por plasmócitos de longa duração, e os níveis circulantes diminuem à medida que o antígeno é eliminado e essas populações celulares se contraem. A taxa de diminuição varia de acordo com a vacina e o antígeno, razão pela qual algumas vacinas precisam de reforços e outras conferem anticorpos de longa duração.