Infeções Fúngicas Invasivas

As infeções fúngicas invasivas são micoses que penetram para além dos tecidos superficiais, envolvendo a corrente sanguínea, órgãos profundos ou locais normalmente estéreis. São graves, frequentemente difíceis de diagnosticar e apresentam alta mortalidade, ocorrendo predominantemente — embora não exclusivamente — em pessoas com defesas imunitárias comprometidas ou barreiras rompidas.

Definition

Uma infeção fúngica invasiva é uma micose na qual organismos fúngicos invadem tecidos profundos, a corrente sanguínea ou outros locais normalmente estéreis, em oposição a permanecerem confinados à pele e mucosas superficiais.

Scope

Este tópico abrange o conceito de micose invasiva (profunda, sistémica), os principais grupos causadores como Candida e Aspergillus, os fatores do hospedeiro e das barreiras que permitem a invasão profunda, o desafio diagnóstico que estas infeções representam e a relevância da resistência antifúngica. É material de referência e não fornece dosagem ou gestão individualizada.

Key concepts

• Invasão tecidual profunda e sistémica
• Candidemia e candidíase invasiva
• Aspergilose invasiva e outras doenças por bolores
• Angioinvasão e disseminação
• Dificuldade diagnóstica e biomarcadores
• Categorias de doença comprovada, provável e possível
• Resistência antifúngica

Mechanisms

A doença invasiva surge quando os fungos atravessam as barreiras do hospedeiro e as defesas imunitárias que normalmente os contêm são insuficientes. As espécies de Candida frequentemente entram na corrente sanguínea a partir do intestino ou de cateteres vasculares, enquanto os conídios de bolores inalados, como o Aspergillus, podem germinar e invadir o tecido pulmonar e os vasos sanguíneos, permitindo a disseminação para outros órgãos, incluindo o sistema nervoso central. Neutropenia, função fagocitária comprometida, uso de corticosteroides e ruturas mucosas ou cutâneas são fatores permissivos centrais. O diagnóstico é dificultado por sinais não específicos e pela sensibilidade limitada da cultura, razão pela qual testes de biomarcadores e moleculares são usados para apoiar classificações padronizadas de comprovado/provável/possível.

Clinical relevance

As infeções fúngicas invasivas são uma causa importante de morte em pacientes imunocomprometidos e criticamente doentes, e a consciencialização dos fatores do hospedeiro e das limitações diagnósticas faz parte da avaliação de evidências em doenças infecciosas. Esta entrada resume como a categoria de doença é definida e estudada e não é uma base para decisões individuais de diagnóstico ou tratamento.

Epidemiology

Vários milhões de infeções fúngicas invasivas ocorrem em todo o mundo a cada ano, com a candidíase invasiva e a aspergilose invasiva entre as mais frequentes e letais. A incidência concentra-se em pacientes com malignidade hematológica, recetores de transplantes, aqueles em cuidados intensivos e outros grupos imunocomprometidos, e os resultados são agravados quando há resistência antifúngica.

Evidence & guidelines

Sociedades profissionais emitem orientações periodicamente atualizadas sobre o diagnóstico e manejo das principais micoses invasivas; a diretriz de aspergilose da Infectious Diseases Society of America é um exemplo amplamente citado. Definições de consenso padronizadas de doença invasiva comprovada, provável e possível sustentam a pesquisa e a vigilância. As orientações evoluem, e as versões atuais devem ser consultadas diretamente.

History

As micoses invasivas passaram de uma raridade a uma grande preocupação clínica ao longo da segunda metade do século XX, à medida que a quimioterapia intensiva, o transplante de órgãos e células-tronco, os antibióticos de largo espectro, os dispositivos implantados e o HIV expandiram a população imunocomprometida. O desenvolvimento de biomarcadores sorológicos e moleculares e de definições de consenso de doenças remodelou a forma como estas infeções são reconhecidas e estudadas.

Debates

Como deve a doença invasiva ser definida para pesquisa e vigilância?

Como a cultura é insensível e a invasão tecidual é difícil de confirmar, as categorias de consenso comprovado/provável/possível combinam fatores do hospedeiro, características clínicas e evidências micológicas; os limiares e o peso dado aos biomarcadores permanecem sujeitos a refinamento.

Seminal works

• mccarthy-2014
• patterson-2016
• pappas-2018

Frequently asked questions

O que torna uma infeção fúngica 'invasiva'?

Invasão de tecidos profundos, da corrente sanguínea ou de outros locais normalmente estéreis, em contraste com infeções superficiais que permanecem confinadas à pele e superfícies mucosas.

Por que as infeções fúngicas invasivas são difíceis de diagnosticar?

Os seus sinais são não específicos e as culturas são frequentemente insensíveis, pelo que o diagnóstico frequentemente depende da combinação de fatores de risco do hospedeiro, achados clínicos e de imagem, e testes de biomarcadores ou moleculares dentro de definições de consenso padronizadas.