Mecanismos de Inflamação e Dano Tecidual

Os mecanismos de inflamação e dano tecidual na infecção parasitária referem-se a como a resposta inflamatória do hospedeiro, embora defenda contra parasitas, também impulsiona grande parte da patologia da doença parasitária. Uma característica definidora da parasitologia é que uma grande parte do dano observado em condições como malária, esquistossomose e filariose é causada não diretamente pelo parasita, mas pelas próprias respostas imunes e inflamatórias do hospedeiro.

Definition

Mecanismos de inflamação e dano tecidual descrevem como as respostas inflamatórias e imunes efetoras montadas contra parasitas produzem lesão tecidual, disfunção orgânica e patologia crônica, e como os mecanismos de tolerância do hospedeiro limitam esse dano.

Scope

Este tópico aborda o início da inflamação contra parasitas, os mediadores efetores e inflamatórios que causam lesão tecidual colateral, as respostas crônicas e fibróticas provocadas por parasitas persistentes, e o conceito de tolerância à doença como um contrapeso à imunopatologia. É um tratamento de referência da imunopatologia e não fornece orientação de manejo clínico.

Core questions

• Como a inflamação é iniciada em resposta a parasitas?
• Quando o dano tecidual na doença parasitária é causado pela resposta do hospedeiro em vez do parasita?
• Como as infecções parasitárias crônicas levam à fibrose e ao dano orgânico?
• Como os hospedeiros limitam o dano mediado imunologicamente enquanto ainda controlam a infecção?

Key concepts

• Receptores de reconhecimento de padrões e inflamação
• Imunopatologia
• Lesão tecidual impulsionada por citocinas
• Formação de granuloma e fibrose
• Sequestro e dano microvascular
• Tolerância à doença
• Resistência versus tolerância

Mechanisms

A inflamação contra parasitas começa quando sensores inatos, incluindo receptores de reconhecimento de padrões, detectam moléculas parasitárias e liberam citocinas e mediadores inflamatórios que recrutam e ativam células efetoras (Takeuchi, 2010). Essas respostas ajudam a controlar a infecção, mas podem lesionar o tecido do hospedeiro: na malária grave, citocinas inflamatórias, juntamente com o sequestro de eritrócitos infectados na microvasculatura, contribuem para a patologia orgânica, ilustrando o dano mediado por parasitas e pelo sistema imune agindo em concerto (Crompton, 2014). Em infecções helmínticas persistentes, as respostas imunes do tipo 2 formam granulomas em torno de ovos ou larvas de parasitas e impulsionam a remodelação tecidual e a fibrose que subjazem ao dano orgânico crônico, mesmo enquanto isolam o parasita (Allen, 2011). Os hospedeiros contrapõem isso com a tolerância à doença, um conjunto de mecanismos que limitam o dano causado pela infecção e pela própria resposta imune, de modo que a sobrevivência depende do equilíbrio entre resistência e tolerância (Soares, 2017).

Clinical relevance

Esta imunopatologia subjaz às principais manifestações da doença parasitária, incluindo o dano orgânico da malária grave e a fibrose granulomatosa da esquistossomose crônica, onde as respostas do hospedeiro, e não apenas o parasita, são responsáveis por grande parte do dano. A entrada descreve esses mecanismos para referência e educação e não é uma base para diagnosticar ou tratar pacientes individuais.

History

A ideia de que grande parte da patologia parasitária é mediada imunologicamente surgiu de observações de que granulomas e fibrose na esquistossomose são respostas do hospedeiro a antígenos parasitários e que mediadores inflamatórios contribuem para a malária grave. A posterior formulação da tolerância à doença, distinguindo a limitação da carga parasitária da limitação do dano ao hospedeiro, reorganizou a compreensão da imunopatologia em doenças infecciosas (Soares, 2017; Allen, 2011).

Debates

Resistência versus tolerância na limitação da doença parasitária

A sobrevivência à infecção parasitária depende tanto da redução do número de parasitas (resistência) quanto da limitação do dano da infecção e inflamação (tolerância); o quanto da gravidade da doença é impulsionado pela falha da tolerância em vez da carga parasitária é uma questão ativa com implicações para a terapia.

Key figures

• Miguel Soares
• Judith Allen
• Shizuo Akira
• Peter Crompton

Seminal works

• allen-2011
• soares-2017
• takeuchi-2010

Frequently asked questions

O dano tecidual na doença parasitária é causado pelo parasita ou pelo sistema imunológico?

Frequentemente por ambos, mas em muitas doenças parasitárias uma grande parte do dano provém da resposta inflamatória e imune do hospedeiro, por exemplo, os granulomas e a fibrose da esquistossomose crônica e o componente inflamatório da malária grave.

O que é tolerância à doença na infecção?

Tolerância à doença refere-se aos mecanismos do hospedeiro que limitam o dano causado por uma infecção e pela própria resposta imune, em vez de reduzir o número de parasitas, de modo que dois hospedeiros com cargas parasitárias semelhantes podem ter gravidade de doença muito diferente.